N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[6-(2-nitroimidazol-1-yl)hexoxy]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₄H₂₄ClFN₆O₄
• 分子量: 514.944
• InChiKey: RDZPGHUQXAWIOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  在常氧和低氧条件下鉴定新型4-苯胺基喹唑啉衍生物作为有效的EGFR抑制剂

  摘要：

  通过将2-硝基咪唑部分掺入EGFR抑制剂的4-苯胺基喹唑啉骨架中，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物（19a – 19t）。最有前途的化合物19h显示出有效的EGFR抑制活性，IC 50值为0.47 nM。它在常氧和低氧下均具有亚微摩尔IC 50值，从而强烈地抑制了A549和HT-29细胞的增殖，这比吉非替尼和厄洛替尼的效力强几倍。进一步的还原模拟研究表明19h可以在缺氧条件下被还原激活，并且与细胞凋亡测定和体外代谢评估的结果完全一致。我们的结果表明，将低氧激活部分掺入EGFR抑制剂支架中可能是克服肿瘤低氧的一种易处理的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.038