6,6'-((ethane-1,2-diylbis((pyridin-2-ylmethyl)azanediyl))bis(methylene))dipicolinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6,6'-((ethane-1,2-diylbis((pyridin-2-ylmethyl)azanediyl))bis(methylene))dipicolinic acid
• 英文别名: 6-[[2-[(6-Carboxypyridin-2-yl)methyl-(pyridin-2-ylmethyl)amino]ethyl-(pyridin-2-ylmethyl)amino]methyl]pyridine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₈H₂₈N₆O₄
• 分子量: 512.568
• InChiKey: QHFCZFQXJQOOTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2.6-二羧酸二甲酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 三溴化磷 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6,6'-((ethane-1,2-diylbis((pyridin-2-ylmethyl)azanediyl))bis(methylene))dipicolinic acid
  参考文献：
  名称：

  H2dedpa衍生物作为新德里Metallo-β-内酰胺酶-1的有效抑制剂的系统研究。

  摘要：

  新德里Metallo-β-内酰胺酶-1（NDM-1）是一种依赖锌（II）的酶，可以催化几乎所有β-内酰胺抗生素（包括碳青霉烯）的水解，导致细菌对抗生素的耐药性，这在全球范围内威胁着公众健康。基于我们的发现，H 2 dedpa是有效的NDM-1抑制剂，系统地制备了一系列H 2 dedpa衍生物。这些化合物对NDM-1表现出显着的活性，IC 50值为0.06-0.94μM。在体外，化合物6k和6n可以恢复美罗培南对肺炎克雷伯菌，大肠杆菌和变形杆菌的活性。拥有NDM或IMP。特别地，当使用这两种化合物时，美罗培南对产生大肠杆菌的NDM-4的活性可提高至5333倍。基于时间杀伤的细胞分析表明，美罗培南与化合物6k或6n联合使用可杀死99.9％的奇异疟原虫。此外，化合物6k和6n具有非溶血性（HC 50  > 1280μg/ mL），并且对哺乳动物（HeLa）细胞毒性低。机理研究表明，化合物6k和6n通过螯合酶的Zn

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103965

文献信息

• BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS
  申请人：ADAM Mike

  公开号：US20110313130A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  A bifunctional chelating agent of the formula (I): wherein the variables R 1 , R 1′ , Q 1 , Q 2 and M are as defined in the description of the present application. Also described is a complex of the above chelating agent to an ion of a stable or radioactive metal; a conjugate of the complex covalently attached to a biological carrier; and a pharmaceutical composition containing the conjugate.

  一种具有以下式子（I）的双功能螯合剂： 其中变量R1、R1'、Q1、Q2和M如本申请说明书所定义。本文还描述了上述螯合剂与稳定或放射性金属离子形成的配合物；与生物载体共价结合的复合物；以及含有该复合物的制药组合物。
• US8772446B2
  申请人：——

  公开号：US8772446B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• [EN] BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS<br/>[FR] AGENTS CHÉLATEURS BIFONCTIONNELS
  申请人：NORDION CANADA INC

  公开号：WO2011100829A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  A bifunctional chelating agent of the formula (I): wherein the variables R1, R1 , Q1, Q2 and M are as defined in the description of the present application. Also described is a complex of the above chelating agent to an ion of a stable or radioactive metal; a conjugate of the complex covalently attached to a biological carrier; and a pharmaceutical composition containing the conjugate.
• Systematic research of H2dedpa derivatives as potent inhibitors of New Delhi Metallo-β-lactamase-1
  作者：De-Yun Cui、Yi Yang、Meng-Meng Bai、Jiang-Xue Han、Cong-Cong Wang、Hong-Tao Kong、Bo-Yuan Shen、Da-Chao Yan、Chun-Ling Xiao、Yi-Shuang Liu、En Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103965

  日期：2020.8

  New Delhi Metallo-β-lactamase-1 (NDM-1), a Zn (II)-dependent enzyme, can catalyze the hydrolysis of almost all β-lactam antibiotics including carbapenems, resulting in bacterial antibiotic resistance, which threatens public health globally. Based on our finding that H2dedpa is as an efficient NDM-1 inhibitor, a series of H2dedpa derivatives was systematically prepared. These compounds exhibited significant

  新德里Metallo-β-内酰胺酶-1（NDM-1）是一种依赖锌（II）的酶，可以催化几乎所有β-内酰胺抗生素（包括碳青霉烯）的水解，导致细菌对抗生素的耐药性，这在全球范围内威胁着公众健康。基于我们的发现，H 2 dedpa是有效的NDM-1抑制剂，系统地制备了一系列H 2 dedpa衍生物。这些化合物对NDM-1表现出显着的活性，IC 50值为0.06-0.94μM。在体外，化合物6k和6n可以恢复美罗培南对肺炎克雷伯菌，大肠杆菌和变形杆菌的活性。拥有NDM或IMP。特别地，当使用这两种化合物时，美罗培南对产生大肠杆菌的NDM-4的活性可提高至5333倍。基于时间杀伤的细胞分析表明，美罗培南与化合物6k或6n联合使用可杀死99.9％的奇异疟原虫。此外，化合物6k和6n具有非溶血性（HC 50  > 1280μg/ mL），并且对哺乳动物（HeLa）细胞毒性低。机理研究表明，化合物6k和6n通过螯合酶的Zn