Methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridinyl)methyl]-1-piperazinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridinyl)methyl]-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: 4-[2-(3,4-Dichloro-phenyl)-acetyl]-3-(3,6-dihydro-2H-pyridin-1-ylmethyl)-piperazine-1-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-[2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-(3,6-dihydro-2H-pyridin-1-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 426.343
• InChiKey: NKZSMSGDVPNCJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯乙酸 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 3 A molecular sieve 、 sodium cyanoborohydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 Methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1,2,3,6-tetrahydro-1-pyridinyl)methyl]-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新的有效的κ受体激动剂：4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（（二烷基氨基）甲基]哌嗪。

  摘要：

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小

  DOI：

  10.1021/jm00067a004

文献信息

• Piperazine compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0343900A2

  公开（公告）日：1989-11-29

  Compounds are disclosed of formula (I) wherein R₁ represents -COR₄, -CO₂R₄ or -COCO₂R₄ (where R₄ represents a hydrogen atom or an unsubstituted or substituted C₁₋₁₀ hydrocarbon moiety); R₂ and R₃ are the same or different and are C₁₋₆alkyl or C₃₋₆alkenyl; or -NR₂R₃ forms of 5-membered (optionally containing an oxygen atom adjacent to the nitrogen) or 6-membered ring, which ring optionally contains one unit of unsaturation and which is unsubstituted or substituted by optionally substituted methylidene, -COR₅ (where R₅ represents C₁₋₆alkyl, -OR₆ or -NHR₆ and R₆ represents hydrogen, C₁₋₆alkyl, aryl, or ar(C₁₋₆) alkyl), or =NOR₇ (where R₇ represents C₁₋₆alkyl); X represents a direct bond, -CH₂- or -CH₂O-; Ar represents a substituted phenyl moiety; and physiologically acceptable salts thereof. The compounds are indicated as useful in the treatment of pain and cerebral ischaemia. Processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also disclosed.

  公开了式(I)化合物 其中 R₁ 代表 -COR₄、-CO₂R₄ 或 -CO₂R₄（其中 R₄ 代表氢原子或未取代或取代的 C₁₋₁₀ 碳氢分子）； R₂ 和 R₃ 相同或不同，并且是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₆ 烯基；或-NR₂R₃形式的 5 元环（可选含有一个与氮相邻的氧原子）或 6 元环，该环可选含有一个不饱和单元，且该环未被取代或被可选取代的亚甲基取代、-COR₅（其中 R₅ 代表 C₁₋₆烷基、-OR₆或 -NHR₆，且 R₆ 代表氢、C₁₋₆烷基、芳基或 ar(C₁₋₆)烷基），或 =NOR₇（其中 R₇ 代表 C₁₋₆烷基）； X 代表直接键、-CH₂- 或 -CH₂O-； Ar 代表取代的苯基； 及其生理上可接受的盐类。 这些化合物可用于治疗疼痛和脑缺血。 此外，还公开了制备这些化合物的工艺和中间体以及含有这些化合物的药物组合物。
• US4943578A
  申请人：——

  公开号：US4943578A

  公开（公告）日：1990-07-24
• A potent new class of .kappa.-receptor agonist: 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-[(dialkylamino)methyl]piperazines
  作者：Alan Naylor、Duncan B. Judd、Jane E. Lloyd、David I. C. Scopes、Ann G. Hayes、Philip J. Birch

  DOI：10.1021/jm00067a004

  日期：1993.7

  The synthesis of 4-substituted 1-(arylacetyl)-2-[(alkylamino)methyl]piperazines (10-22, 26, 27, and 30-33) and their activities as kappa-opioid receptor agonists are described. This includes a range of 4-acyl and 4-carboalkoxy derivatives with the latter series showing the greatest kappa-agonist activity. In particular, methyl 4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolidinyl) methyl]-1-piperazinecarboxylate

  描述了4-取代的1-（芳基乙酰基）-2-[（烷基氨基）甲基]哌嗪（10-22、26、27和30-33）的合成及其作为κ阿片受体激动剂的活性。这包括一系列的4-酰基和4-羰基烷氧基衍生物，后者系列显示出最大的κ-激动剂活性。特别是4-[（（3,4-二氯苯基）乙酰基] -3-[（1-吡咯烷基）甲基] -1-哌嗪甲酸甲酯（18）甲酯显示出非凡的效能和选择性。它在功能性体外测定中显示出以下活性：兔输精管（κ特异性组织）IC50 = 0.041 nM，大鼠输精管（μ特异性组织）IC50> 10,000 nM和仓鼠输精管（δ特异性组织）IC50 > 10,000 nM。如小鼠乙酰胆碱诱导的腹部收缩试验所确定的，化合物18还是一种高效的抗伤害药：ED50 = 0.000 52 mg / kg，sc。18的活性仅存在于其3（R）-对映异构体中。4-酰基和4-氨基甲酸酯系列中的κ激动剂活性对4-取代基的大小