6-(4-chlorobenzyl)-1-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-naphthyridine-4,5(1H,6H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(4-chlorobenzyl)-1-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-naphthyridine-4,5(1H,6H)-dione
• 英文别名: 6-[(4-Chlorophenyl)methyl]-1-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-naphthyridine-4,5-dione；6-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-naphthyridine-4,5-dione
• 化学式: C₂₂H₁₃ClF₃N₃O₄
• 分子量: 475.811
• InChiKey: MIKSTHQRUKIZJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chlorobenzyl)-1-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-naphthyridine-4,5(1H,6H)-dione 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 1.0h， 以68%的产率得到1-(4-amino-3-(trifluoromethyl)phenyl)-6-(4-chlorobenzyl)-1,6-naphthyridine-4,5(1H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有亚微摩尔细胞复制子效力的 2-取代喹诺酮类非核苷 HCV NS5B 抑制剂的结构优化和衍生化

  摘要：

  HCV NS5B 聚合酶是一种有吸引力且经过验证的抗 HCV 治疗靶点。从我们之前确定的作为新型非核苷 NS5B 聚合酶抑制剂的 2-芳基喹诺酮类药物开始，基于结构的优化通过采用特权片段杂交策略使2-烷基-N-苄基喹诺酮类药物具有更高的抗病毒效力。所述ñ - （4-氯苄基）-2-（甲氧基甲基）的喹诺酮衍生物5F证明是这个系列中最好的化合物，表现出选择亚微摩尔的抗病毒效果（EC 50 = 0.4 μM，SI = 10.8) 在携带 HCV 基因型 2a 的 Huh7.5.1 细胞中。考虑到高度取代的喹诺酮类药物的不良药代动力学特性，通过支架跳跃进化出一种新的化学型 1,6-naphthyridine-4,5-diones，提供了全新结构的 HCV 抑制剂与化合物6h (EC 50 (gt2a) = 2.5 μM , SI = 7.2) 作为一个有希望的打击。分子模型研究表明，2-烷基喹诺酮类和

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.042
• 作为产物：
  描述：

  5-[[(2-methoxypyridin-4-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 6-(4-chlorobenzyl)-1-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-naphthyridine-4,5(1H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有亚微摩尔细胞复制子效力的 2-取代喹诺酮类非核苷 HCV NS5B 抑制剂的结构优化和衍生化

  摘要：

  HCV NS5B 聚合酶是一种有吸引力且经过验证的抗 HCV 治疗靶点。从我们之前确定的作为新型非核苷 NS5B 聚合酶抑制剂的 2-芳基喹诺酮类药物开始，基于结构的优化通过采用特权片段杂交策略使2-烷基-N-苄基喹诺酮类药物具有更高的抗病毒效力。所述ñ - （4-氯苄基）-2-（甲氧基甲基）的喹诺酮衍生物5F证明是这个系列中最好的化合物，表现出选择亚微摩尔的抗病毒效果（EC 50 = 0.4 μM，SI = 10.8) 在携带 HCV 基因型 2a 的 Huh7.5.1 细胞中。考虑到高度取代的喹诺酮类药物的不良药代动力学特性，通过支架跳跃进化出一种新的化学型 1,6-naphthyridine-4,5-diones，提供了全新结构的 HCV 抑制剂与化合物6h (EC 50 (gt2a) = 2.5 μM , SI = 7.2) 作为一个有希望的打击。分子模型研究表明，2-烷基喹诺酮类和

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.042

文献信息

• Structure-based optimization and derivatization of 2-substituted quinolone-based non-nucleoside HCV NS5B inhibitors with submicromolar cellular replicon potency
  作者：Yu Cheng、Jian Shen、Run-Ze Peng、Gui-Feng Wang、Jian-Ping Zuo、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.042

  日期：2016.6

  sub-micromolar antiviral effect (EC50 = 0.4 μM, SI = 10.8) in Huh7.5.1 cells carrying a HCV genotype 2a. Considering the undesirable pharmacokinetic property of the highly substituted quinolones, a novel chemotype of 1,6-naphthyridine-4,5-diones were evolved via scaffold hopping, affording brand new structure HCV inhibitors with compound 6h (EC50 (gt2a) = 2.5 μM, SI = 7.2) as a promising hit. Molecular modeling

  HCV NS5B 聚合酶是一种有吸引力且经过验证的抗 HCV 治疗靶点。从我们之前确定的作为新型非核苷 NS5B 聚合酶抑制剂的 2-芳基喹诺酮类药物开始，基于结构的优化通过采用特权片段杂交策略使2-烷基-N-苄基喹诺酮类药物具有更高的抗病毒效力。所述ñ - （4-氯苄基）-2-（甲氧基甲基）的喹诺酮衍生物5F证明是这个系列中最好的化合物，表现出选择亚微摩尔的抗病毒效果（EC 50 = 0.4 μM，SI = 10.8) 在携带 HCV 基因型 2a 的 Huh7.5.1 细胞中。考虑到高度取代的喹诺酮类药物的不良药代动力学特性，通过支架跳跃进化出一种新的化学型 1,6-naphthyridine-4,5-diones，提供了全新结构的 HCV 抑制剂与化合物6h (EC 50 (gt2a) = 2.5 μM , SI = 7.2) 作为一个有希望的打击。分子模型研究表明，2-烷基喹诺酮类和