N-(3-azetidinolyl)propargylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: N-(3-azetidinolyl)propargylamine
• 英文别名: 1-(2-Propyn-1-yl)azetidin-3-ol；1-prop-2-ynylazetidin-3-ol
• 化学式: C₆H₉NO
• 分子量: 111.144
• InChiKey: WIWOVFZQFLOGAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-azetidinolyl)propargylamine 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(1-(2-(4-(3-(hydroxyazetidin-1-yl)prop-1-yn-1-yl)-phenyl)-4-methylthiazol-5-yl)ethylidene)hydrazine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  通过修饰亲脂性侧链平衡具有抗菌效力的苯基噻唑化合物的理化性质。

  摘要：

  细菌对抗生素的抗性目前是最紧迫的医疗保健挑战之一，因此有必要发现具有独特化学支架的新型抗菌剂。然而，确定新的抗菌化合物的药理作用的结构要求和药代动力学性质之间的最佳平衡是药物开发中的重大挑战。在化合物的核心结构中掺入亲脂性部分可以增强生物活性，但对类似药物的性质具有有害作用。在本文中，通过将环胺引入亲脂性侧链，降低了先前被确定为新型抗菌剂的炔基苯基噻唑的亲脂性。在这方面，与第一代先导化合物1b相比，用甲基哌啶（化合物14-16）和硫代吗啉（化合物19）取代基取代可显着提高新化合物的水溶解度150倍以上。因此，化合物15的药代动力学曲线得到显着增强，同时半衰期和化合物血浆浓度保持高于其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）以上的时间均得到显着改善。另外，发现化合物14-16和19对MRSA具有杀菌作用，并且在连续14次传代后不易形成抗性。此外，这些化合物（在2x MI

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.9b00211
• 作为产物：
  描述：

  N-propargyl-(2,3-epoxypropyl)amine 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-(3-azetidinolyl)propargylamine
  参考文献：
  名称：

  取代炔丙胺——石油工业钢铁用酸腐蚀抑制剂

  摘要：

  摘要 基于炔丙胺合成了各种结构的乙炔系列的仲胺和叔胺（14种化合物）。这些物质在盐酸热溶液中显着抑制低碳钢腐蚀的可能性已经确定。炔胺的保护作用随着其在侵蚀性环境中含量的增加和温度的升高而增强。含有 2,3-环氧丙基或 2,3-环氧丙基作为取代基的叔胺可提供最大的保护效果。这些炔属化合物结构中化学活性环氧基和环硫基的存在促进了它们在钢表面的聚合，通过打开 C≡C 键，导致在其上快速形成保护性聚合物膜。

  DOI：

  10.1134/s1070427221080103

文献信息

• Discovery of GNE-149 as a Full Antagonist and Efficient Degrader of Estrogen Receptor alpha for ER+ Breast Cancer
  作者：Jun Liang、Robert Blake、Jae Chang、Lori S. Friedman、Simon Goodacre、Steven Hartman、Ellen Rei Ingalla、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Sharada Labadie、Jun Li、Kwong Wah Lai、Jiangpeng Liao、Vidhi Mody、Neville McLean、Ciara Metcalfe、Michelle Nannini、Daniel Otwine、Yingqing Ran、Nick Ray、Fabien Roussel、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Maia Vinogradova、John Wai、Tao Wang、Kuen Yeap、Amy Young、Jason Zbieg、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Yu Zhong、Xiaojing Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00224

  日期：2020.6.11

  Estrogen receptor alpha (ER alpha) is a well-validated drug target for ER-positive (ER+) breast cancer. Fulvestrant is FDA-approved to treat ER+ breast cancer and works through two mechanisms.as a full antagonist and selective estrogen receptor degrader (SERD).but lacks oral bioavailability. Thus, we envisioned a "best-in-class" molecule with the same dual mechanisms as fulvestrant, but with significant oral exposure. Through lead optimization, we discovered a tool molecule 12 (GNE-149) with improved degradation and antiproliferative activity in both MCF7 and T47D cells. To illustrate the binding mode and key interactions of this scaffold with ER alpha, we obtained a cocrystal structure of 6 that showed ionic interaction of azetidine with Asp351 residue. Importantly, 12 showed favorable metabolic stability and good oral exposure. 12 exhibited antagonist effect in the uterus and demonstrated robust dose-dependent efficacy in xenograft models.
• Balancing Physicochemical Properties of Phenylthiazole Compounds with Antibacterial Potency by Modifying the Lipophilic Side Chain
  作者：Ahmed Mancy、Nader S. Abutaleb、Mohamed M. Elsebaei、Abdullah Y. Saad、Ahmed Kotb、Alsagher O. Ali、Jelan A. Abdel-Aleem、Haroon Mohammad、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1021/acsinfecdis.9b00211

  日期：2020.1.10

  concentration (MIC) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). In addition, compounds 14-16 and 19 were found to exert a bactericidal mode of action against MRSA and were not susceptible to resistance formation after 14 serial passages. Moreover, these compounds (at 2× MIC) were superior to the antibiotic vancomycin in the disruption of the mature MRSA biofilm. The modifications to the alkynylphenylthiazoles

  细菌对抗生素的抗性目前是最紧迫的医疗保健挑战之一，因此有必要发现具有独特化学支架的新型抗菌剂。然而，确定新的抗菌化合物的药理作用的结构要求和药代动力学性质之间的最佳平衡是药物开发中的重大挑战。在化合物的核心结构中掺入亲脂性部分可以增强生物活性，但对类似药物的性质具有有害作用。在本文中，通过将环胺引入亲脂性侧链，降低了先前被确定为新型抗菌剂的炔基苯基噻唑的亲脂性。在这方面，与第一代先导化合物1b相比，用甲基哌啶（化合物14-16）和硫代吗啉（化合物19）取代基取代可显着提高新化合物的水溶解度150倍以上。因此，化合物15的药代动力学曲线得到显着增强，同时半衰期和化合物血浆浓度保持高于其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）以上的时间均得到显着改善。另外，发现化合物14-16和19对MRSA具有杀菌作用，并且在连续14次传代后不易形成抗性。此外，这些化合物（在2x MI
• Substituted Propargylamines—Acid Corrosion Inhibitors for Steel in Petroleum Industry
  作者：M. I. Shatirova、Ya. G. Avdeev、U. Sh. Dzhafarova

  DOI：10.1134/s1070427221080103

  日期：2021.8

  Abstract Secondary and tertiary amines of the acetylene series of various structures (14 compounds) were synthesized based on propargylamine. The possibility of a significant inhibition with these substances of low-carbon steel corrosion in hot solutions of hydrochloric acid has been established. The protective effect of acetylenic amines rises with an increase in their content in an aggressive environment

  摘要 基于炔丙胺合成了各种结构的乙炔系列的仲胺和叔胺（14种化合物）。这些物质在盐酸热溶液中显着抑制低碳钢腐蚀的可能性已经确定。炔胺的保护作用随着其在侵蚀性环境中含量的增加和温度的升高而增强。含有 2,3-环氧丙基或 2,3-环氧丙基作为取代基的叔胺可提供最大的保护效果。这些炔属化合物结构中化学活性环氧基和环硫基的存在促进了它们在钢表面的聚合，通过打开 C≡C 键，导致在其上快速形成保护性聚合物膜。