6,7-dihydroxy-8-((dimethylamino)methyl)-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dihydroxy-8-((dimethylamino)methyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 8-[(Dimethylamino)methyl]-6,7-dihydroxychromen-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: OXMXVUGORCLERF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 6,7-二羟基香豆素 、 二甲胺 在 Mannich Aminomethylation 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以12%的产率得到6,7-dihydroxy-8-((dimethylamino)methyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  七叶皂苷衍生物作为抗肿瘤剂的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  Esculetin是一种天然的儿茶酚香豆素，具有多种药理活性，包括抗肿瘤，抗炎和抗氧化剂。但是，II期的广泛代谢和从人体中的快速清除显着阻碍了七叶亭及其衍生物（作为药物前导物/候选物）。为了通过合理的修饰提高七叶皂苷的代谢稳定性和抗肿瘤活性，分别设计和合成了一系列的C-4和C-8取代衍生物，并通过高氯酸催化von Pechmann反应和Mannich反应合成。在体外测定了新合成化合物在人肝S9中的代谢半衰期以及在A549和B16细胞系中的抗肿瘤活性。在这些化合物中，8-（吡咯烷-1-基甲基）-4-三氟甲基七叶皂甙15是最有效的候选化合物，与人肝S9相比，其抗增殖活性提高了近20倍，半衰期延长了3倍与母体化合物1。此外，还讨论了潜在的结构-活性关系和结构-代谢稳定性关系。值得注意的是，在七叶树素的C-8位引入含氮基团作为氢键受体可以改善代谢稳定性和抗肿瘤活性。所有这些发现对于七叶皂苷和其他生

  DOI：

  10.1039/c5ra06070b

文献信息

• 一类6,7-二羟基香豆素衍生物、制备方法和应 用
  申请人：中国科学院大连化学物理研究所

  公开号：CN104230902B

  公开（公告）日：2017-05-10

  一类新型6,7‑二羟基香豆素衍生物、制备方法和应用，该类衍生物以6,7‑二羟基香豆素或C‑4取代的6,7‑二羟基香豆素为母体，针对该类化合物明确的易代谢位点，在易代谢基团儿茶酚的邻位高选择性引入亲水性的氢键受体，使之与C6位或C7位酚羟基形成分子内氢键，从而提高该类化合物的II相代谢稳定性。利用该法获得的新型6,7‑二羟基香豆素衍生物或其药学上可接受的盐具有分子量小、高水溶性、高透膜能力及良好代谢稳定性等优良属性，且抗肿瘤活性明显优于母体化合物，同时未见明显毒副作用，具有良好的开发前景。
• Design, synthesis and biological evaluation of esculetin derivatives as anti-tumour agents
  作者：Ping Wang、Yang-Liu Xia、Yang Yu、Jun-Xia Lu、Li-Wei Zou、Lei Feng、Guang-Bo Ge、Ling Yang

  DOI：10.1039/c5ra06070b

  日期：——

  pharmacological activities including anti-tumour, anti-inflammatory and anti-oxidant. However, the extensive phase II metabolism and rapid elimination from the human body significantly hinder esculetin and its derivatives as drug leads/candidates. To improve both the metabolic stability and the anti-tumour activity of esculetin via rational modification, a series of C-4 and C-8 substituted derivatives

  Esculetin是一种天然的儿茶酚香豆素，具有多种药理活性，包括抗肿瘤，抗炎和抗氧化剂。但是，II期的广泛代谢和从人体中的快速清除显着阻碍了七叶亭及其衍生物（作为药物前导物/候选物）。为了通过合理的修饰提高七叶皂苷的代谢稳定性和抗肿瘤活性，分别设计和合成了一系列的C-4和C-8取代衍生物，并通过高氯酸催化von Pechmann反应和Mannich反应合成。在体外测定了新合成化合物在人肝S9中的代谢半衰期以及在A549和B16细胞系中的抗肿瘤活性。在这些化合物中，8-（吡咯烷-1-基甲基）-4-三氟甲基七叶皂甙15是最有效的候选化合物，与人肝S9相比，其抗增殖活性提高了近20倍，半衰期延长了3倍与母体化合物1。此外，还讨论了潜在的结构-活性关系和结构-代谢稳定性关系。值得注意的是，在七叶树素的C-8位引入含氮基团作为氢键受体可以改善代谢稳定性和抗肿瘤活性。所有这些发现对于七叶皂苷和其他生
• Synthesis and structure-activity relationship of coumarins as potent Mcl-1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Yang-Liu Xia、Jing-Jing Wang、Shi-Yang Li、Yong Liu、Frank J. Gonzalez、Ping Wang、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115851

  日期：2021.1

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a validated and attractive target for cancer therapy. Over-expression of Mcl-1 in many cancers allows cancer cells to evade apoptosis and contributes to their resistance to current chemotherapeutics. In this study, more than thirty coumarin derivatives with different substituents were designed and synthesized, and their Mcl-1 inhibitory activities evaluated using

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56