8-phenoxymethyl-1,3-diethyl-7-methylxanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-phenoxymethyl-1,3-diethyl-7-methylxanthine
• 英文别名: 1,3-diethyl-7-methyl-8-(phenoxymethyl)xanthine；8-Phenoxymethyl-1,3-diethyl-7-methylxanthine (8c)；1,3-diethyl-7-methyl-8-(phenoxymethyl)purine-2,6-dione
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₃
• 分子量: 328.371
• InChiKey: FGXCBFLLACDHJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-phenoxymethyl-1,3-diethyl-7-methylxanthine
  参考文献：
  名称：

  选定的C8取代的黄嘌呤的腺苷A 2A拮抗特性

  摘要：

  腺苷A 2A受体被认为是开发帕金森氏病新疗法的重要靶标。为此目的，几种A 2A受体拮抗剂已经进入临床试验，许多研究小组已经启动了开发A 2A受体拮抗剂的计划。大多数A 2A受体拮抗剂属于两个不同的化学类别，即黄嘌呤衍生物和氨基取代的杂环化合物。为了发现高亲和力的A 2A受体拮抗剂并通过黄嘌呤类化合物进一步探索A 2A拮抗作用的构效关系（SAR），本研究对A 2A进行了研究。系列（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤，8-（苯氧基甲基）黄嘌呤和8-（3-苯基丙基）黄嘌呤的拮抗特性。结果证明，在这些系列中，（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤具有最高的结合亲和力和最强的同系物，（E）-1,3-二乙基-7-甲基-8-[（3-三氟甲基）苯乙烯基]黄嘌呤，表现出ķ我11.9 NM的值。该化合物还有效逆转氟哌啶醇诱导的大鼠僵直症，提供证据表明它实际上是A 2A受体拮抗剂。通过发现8-（苯氧甲基）黄嘌呤和8-（3-苯丙基）黄嘌呤均不显示出对A

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2013.06.006

文献信息

• 1,3,7-Triethyl-substituted xanthines—possess nanomolar affinity for the adenosine A1 receptor
  作者：Mietha M. Van der Walt、Gisella Terre’Blanche

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.012

  日期：2015.10

  enhance adenosine A1 receptor binding affinity. The 1,3,7-triethyl-substituted analogs (3d, 4d, and 5d) behaved as adenosine A1 receptor antagonists in GTP shift assays performed with either rat cortical or whole brain membranes expressing adenosine A1 receptors. Further, in vivo evaluation of 3d showed reversal of adenosine A1 receptor agonist-induced hypolocomotion. In conclusion, the most potent evaluated

  腺苷A1受体作为药物靶标因其在认知缺陷中的作用而引起了极大的兴趣。腺苷A1受体的拮抗作用可在复杂的神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中提供治疗益处。这项研究的目的是发现潜在的选择性腺苷A1受体拮抗剂。合成了8-（3-苯基丙基）黄嘌呤（3），8-（2-苯基乙基）黄嘌呤（4）和8-（苯氧基甲基）黄嘌呤（5）的几种类似物，并通过以下方法评估它们是腺苷A1和A2A受体的拮抗剂。放射性配体结合测定。结果表明，每个系列中的1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）显示出对腺苷A1受体的最高亲和力，Ki值在纳摩尔范围内。这种乙基取代模式以前未知以增强腺苷A1受体结合亲和力。1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）在用表达腺苷A1受体的大鼠皮质或全脑膜进行的GTP移位测定中充当腺苷A1受体拮抗剂。此外，对3d的体内评估显示出腺苷A1受体激动剂引起的运动不足的逆转。总之，评价最有效的化合物8-（3-苯基丙基）-1