8,9-dimethoxy-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4H-benzo[de][1,6]naphthyridine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8,9-dimethoxy-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4H-benzo[de][1,6]naphthyridine hydrochloride
• 英文别名: 11,12-dimethoxy-6-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-2-aza-6-azoniatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1,3,5(13),7,9,11-hexaene;chloride
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₅*ClH
• 分子量: 444.915
• InChiKey: OYJWFLVFLIFCKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.62
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-methoxybenzyl bromide 、 8,9-dimethoxy-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4H-benzo[de][1,6]naphthyridine hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以73%的产率得到8,9-dimethoxy-1-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4H-benzo[de][1,6]naphthyridin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。499.从aptapamine合成hystatin 2和相关的1H-苯并[de] [1,6]-萘啶鎓盐。

  摘要：

  海洋海绵成分Aaptamine（1）已被转换为癌细胞生长抑制剂和称为hystatin 2（8a）的抗生素。在这里，我们还报告了对新的Aaptamine（1）苄基衍生物进行SAR评估的结果。发现在氮N-4处发生单苄基化并导致形成4-苄基aptaptamine衍生物7a-c，而双苄基化产生季铵盐1H-苯并[de] [1,6]-萘啶鎓盐8a-c。描述了这些aptapamine衍生物的抗癌和抗微生物特性。季铵盐8a（hystatin 2）和8b对鼠P388淋巴细胞性白血病和人类癌细胞株的微型面板显示出显着的抑制活性。盐8a和8b也具有广谱抗菌活性，并且最能有效抵抗结核分枝杆菌，淋病奈瑟氏球菌和黄褐微球菌。选择氯化萘吡啶鎓8a进行进一步开发，初步细胞周期分析和cDNA微阵列研究的结果表明，其作用与抑制细胞生长的S期一致。

  DOI：

  10.1021/jm030070r

文献信息

• Aaptamine and isoaaptamine and structural modifications thereof
  申请人：Pettit R. George

  公开号：US20050187240A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  Disclosed herein is the isolation and elucidation of the structure of isoaptamine (2), and its conversion to numerous novel related compounds, which appear to have antimicrobial and/or cancer fighting properties. Also disclosed is the conversion of isoaaptamine (2) to the phosphate prodrug hystatin 1 (11), as well as the conversion of aaptamine to numerous compounds, including but not limited to: 9-demethyloxyaaptamine (3); 4-methylaaptamine (4); 1,4-dimethylaaptamine iodide (5); 4-N-methyl-8,9-dihydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (7); 4-N-methyl-8 methoxy-9 hydroxy-4H benzo[de][1,6]naphthyridine (8); 1-H-Benzo[de][1-6]naphthyridinium salts (9a-c); hystatin 2 (10a); and others.

  本文披露了isoaptamine（2）结构的分离和阐明，以及其转化为许多具有抗微生物和/或抗癌特性的新相关化合物。还披露了isoaaptamine（2）转化为磷酸盐前药hystatin 1（11），以及aaptamine转化为许多化合物，包括但不限于：9-去甲氧基aaptamine（3）；4-甲基aaptamine（4）；1,4-二甲基aaptamine碘化物（5）；4-N-甲基-8,9-二羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（7）；4-N-甲基-8-甲氧基-9-羟基-4H苯并[de][1,6]萘啉（8）；1-H-苯并[de][1-6]萘啉盐（9a-c）；hystatin 2（10a）；等其他化合物。
• Antineoplastic Agents. 499. Synthesis of Hystatin 2 and Related 1<i>H</i>-Benzo[<i>de</i>][1,6]-naphthyridinium Salts from Aaptamine
  作者：George R. Pettit、Holger Hoffmann、Delbert L. Herald、Peter M. Blumberg、Ernest Hamel、Jean M. Schmidt、Yung Chang、Robin K. Pettit、Nancy E. Lewin、Larry V. Pearce

  DOI：10.1021/jm030070r

  日期：2004.3.1

  derivatives of aaptamine (1). Single benzylation was found to occur at nitrogen N-4 and led to the formation of the 4-benzylaaptamine derivatives 7a-c, whereas double benzylation gave the quaternary 1H-benzo[de][1,6]-naphthyridinium salts 8a-c. The anticancer and antimicrobial properties of these aaptamine derivatives are described. The quaternary ammonium salts 8a (hystatin 2) and 8b exhibited significant

  海洋海绵成分Aaptamine（1）已被转换为癌细胞生长抑制剂和称为hystatin 2（8a）的抗生素。在这里，我们还报告了对新的Aaptamine（1）苄基衍生物进行SAR评估的结果。发现在氮N-4处发生单苄基化并导致形成4-苄基aptaptamine衍生物7a-c，而双苄基化产生季铵盐1H-苯并[de] [1,6]-萘啶鎓盐8a-c。描述了这些aptapamine衍生物的抗癌和抗微生物特性。季铵盐8a（hystatin 2）和8b对鼠P388淋巴细胞性白血病和人类癌细胞株的微型面板显示出显着的抑制活性。盐8a和8b也具有广谱抗菌活性，并且最能有效抵抗结核分枝杆菌，淋病奈瑟氏球菌和黄褐微球菌。选择氯化萘吡啶鎓8a进行进一步开发，初步细胞周期分析和cDNA微阵列研究的结果表明，其作用与抑制细胞生长的S期一致。