(+)-N-去乙酰基秋水仙碱 | 102419-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 中文名称: (+)-N-去乙酰基秋水仙碱
• 英文名称: (+)-N-deacetylcolchicine
• 英文别名: amino colchicine；(R)-N-Deacetyl Colchicine；(7R)-7-amino-1,2,3,10-tetramethoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one
• CAS: 102419-91-0
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: HFPMXDMZJUJZBX-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基环丙羧酸 、 (+)-N-去乙酰基秋水仙碱 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到2-methyl-N-[(7R)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Part II. Development of novel colchicine-derived immunosuppressants with improved pharmacokinetic properties

  摘要：

  We have developed a new series of immunosuppressant with improved pharmacokinetic properties as the second-generation of colchicine analogs, which were designed based on the privileged structure derived from our previous work. In particular, we identified an analog (14), which exhibited a potent in vitro activity (IC50: 5 nM) in MLR and excellent in vivo efficacy in the Zymosan A-induced arthritis model, in the Carrageenan-induced edema model and in the local lymph node assay (LLNA). Analog 14 also revealed a good oral bioavailability (F: 67.3%) in BALB/c mice. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.068
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-N-(trifluoroacetyl)deacetylcolchiceine 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+)-N-去乙酰基秋水仙碱
  参考文献：
  名称：

  Facile conversion of natural colchicine into (.+-.)-congeners and (+)-enantiomers including 2-demethyl analogs

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00363a021

文献信息

• Phototriggered Secretion of Membrane Compartmentalized Bioactive Agents
  作者：Robert M. Hughes、Christina M. Marvin、Zachary L. Rodgers、Song Ding、Nathan P. Oien、Weston J. Smith、David S. Lawrence

  DOI：10.1002/anie.201609731

  日期：2016.12.23

  compartments in the dark, as exemplified by their retention in the interior of erythrocytes. Subsequent illumination drives the secretion of the bioactive species from red blood cells. Photorelease is triggered by wavelengths in the red, far-red, and near-IR regions, which can be pre-assigned by affixing a fluorophore with the desired excitation wavelength to the Cbl-bioagent conjugate. Pre-assigned wavelengths

  描述了一种从膜封闭的仓库中光活化释放生物活性化合物（BODIPY，秋水仙碱，紫杉醇和甲氨蝶呤）的策略。我们已经发现，通过光可裂解的连接体通过共价附于钴胺素（Cbl），可使膜可渗透的生物试剂变得膜不可渗透。这些Cbl-生物试剂结合物被囚禁在黑暗中的脂质封闭的隔室内，以其在红细胞内部的滞留为例。随后的照明驱动了红细胞中生物活性物质的分泌。光释放由红色，远红色和近红外区域中的波长触发，可以通过将具有所需激发波长的荧光团固定到Cbl-bioagent共轭物中来预先分配光。
• Novel tricyclic derivatives and their use
  申请人：Chang Dong Jo

  公开号：US20070021427A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to tricyclic colchicine derivatives represented by the formulas (I) or (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, and a method for providing an immuno-suppressive or immuno-modulating effect, an anti-proliferative effect, an anti-inflammatory effect or a method for treating cancer comprising administering to a patient an effective amount of one or more colchicine derivatives:

  本发明涉及三环秋水仙素衍生物，其公式表示为(I)或(II)，以及其药学上可接受的盐，以及提供免疫抑制或免疫调节作用、抗增殖作用、抗炎作用或治疗癌症的方法，包括向患者施用一种或多种秋水仙素衍生物的有效量。
• First-in-Class Colchicine-Based Visible Light Photoswitchable Microtubule Dynamics Disrupting Agent
  作者：Filip Borys、Piotr Tobiasz、Hanna Fabczak、Ewa Joachimiak、Hanna Krawczyk

  DOI：10.3390/cells12141866

  日期：——

  Compounds that disrupt microtubule dynamics, such as colchicine, paclitaxel, or Vinca alkaloids, have been broadly used in biological studies and have found application in clinical anticancer medications. However, their main disadvantage is the lack of specificity towards cancerous cells, leading to severe side effects. In this paper, we report the first synthesis of 12 new visible light photoswitchable

  破坏微管动力学的化合物，如秋水仙碱、紫杉醇或长春花生物碱，已广泛用于生物学研究，并已在临床抗癌药物中得到应用。然而，它们的主要缺点是缺乏针对癌细胞的特异性，导致严重的副作用。在本文中，我们首次合成了 12 种新型可见光光控秋水仙碱微管抑制剂 AzoCols。在获得的化合物中，两种光开关在癌细胞系（HCT116和MCF-7）中表现出光依赖性细胞毒性。最有前途的化合物显示出效力增加了近两倍。此外，在无细胞测定中纯化的微管蛋白聚合的不同抑制作用和通过免疫荧光成像可视化的光依赖性微管组织破坏揭示了微管光开关去稳定剂的作用机制。所提出的结果为合成和开发一类新型光开关秋水仙碱微管聚合抑制剂奠定了基础。
• US7622612B2
  申请人：——

  公开号：US7622612B2

  公开（公告）日：2009-11-24
• Facile conversion of natural colchicine into (.+-.)-congeners and (+)-enantiomers including 2-demethyl analogs
  作者：Raymond Dumont、Arnold Brossi、J. V. Silverton

  DOI：10.1021/jo00363a021

  日期：1986.6