对甲苯磺酸宁格替尼 | 1394820-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对甲苯磺酸宁格替尼
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide p-toluenesulfonic acid
• 英文别名: N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide p-toluenesulfonate；Ningetinib Tosylate；N-[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 1394820-77-9
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₃₁H₂₉FN₄O₅
• 分子量: 728.798
• InChiKey: NAUYISNCVNUUDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：33.33 mg/ml（45.73mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.61
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

这是一种靶向小分子酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，对c-Met、VEGFR-2和Axl的半数有效浓度（IC50值）分别为6.7 nM、1.9 nM 和小于1.0 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide 、 对甲苯磺酸 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95.4%的产率得到对甲苯磺酸宁格替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORM OF A SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  [FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSÉ DE QUINOLÉINE SUBSTITUÉ ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT

  摘要：

  本发明涉及一种N-(3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙氧基)喹啉-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酰胺ρ-甲苯磺酸盐的晶型，其制备过程，以及包含该晶型的制药组合物。本发明还涉及使用这种晶型的方法，以及包含该晶型的制药组合物在哺乳动物，特别是人类的增殖过度疾病治疗中的应用。

  公开号：

  WO2017218365A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide 、 对甲苯磺酸 在 对甲苯磺酸宁格替尼 作用下， 以 methanol-dichloromethane 、 甲醇 为溶剂， 以The title compound was obtained as a white solid (910 mg, 70%)的产率得到对甲苯磺酸宁格替尼
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了新型的取代喹啉化合物、药物可接受的盐和制剂，可用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。本发明还提供了包含这种化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。

  公开号：

  US20150342945A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF A SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSÉ DE QUINOLINE SUBSTITUÉE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE EN CONTENANT
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017083788A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to a crystalline form of N-(3-fluoro-4-((7-(2-hydroxy-2- methylpropoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro- 1H-pyrazole-4-carboxamide p-toluenesulfonate, the process for preparing the crystalline form thereof, and the pharmaceutical compositions comprising the crystalline form thereof. This invention also relates to a method of using such a crystalline form and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form thereof in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially in humans.

  本发明涉及一种N-(3-氟-4-((7-(2-羟基-2-甲基丙氧基)喹啉-4-基)氧基)苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酰胺对甲苯磺酸盐的晶型，其制备晶型的方法，以及包含该晶型的制药组合物。本发明还涉及使用这种晶型和包含该晶型的制药组合物治疗哺乳动物，特别是人体中的增殖性疾病的方法。
• Substituted quinoline compounds and methods of use
  申请人：Xi Ning

  公开号：US09133162B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention provides novel substituted quinoline compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新型的取代喹啉化合物、药物可接受的盐及其制剂，可用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，并调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。本发明还提供了包含这些化合物的药物可接受的组合物，并使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Calitor Sciences, LLC

  公开号：EP2680886B1

  公开（公告）日：2016-08-10
• CRYSTALLINE FORM OF A SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3373932A1

  公开（公告）日：2018-09-19