(1S)-2-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢-1-异喹啉羧酸 | 204317-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (1S)-2-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢-1-异喹啉羧酸
• 英文名称: (S)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 204317-99-7
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₄
• mdl: MFCD03788062
• 分子量: 399.446
• InChiKey: AGSTVRGPOSEJQQ-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-2-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢-1-异喹啉羧酸 在 吗啉 、 吡啶 、 氯化铵 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 (S)-methyl 4-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamido)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 (S)-2-((S)-2-Amino-propionyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-1-carboxylic acid 生成 (1S)-2-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-1,2,3,4-四氢-1-异喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Reissert化合物的高效不对称合成

  摘要：

  使用手性酰卤如氨基酸氟化物或 (-)-(R)-薄荷基氯甲酸酯和 TMSCN 实现了 Reissert 化合物 5、12 的不对称合成。这些是具有高立体选择性的未取代的异喹啉衍生的 Reissert 化合物的不对称合成的第一个案例。手性 Reissert 化合物 12 可以在 1 位被烷基化，得到高度立体选择性的 1-取代的 Reissert 化合物 13。这些产品是非天然氨基酸和生物碱类似物的潜在原料。

  DOI：

  10.1055/s-2003-37118

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013055984A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。
• [EN] GUANIDINE AND AMINE SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE À SUBSTITUTION GUANIDINE ET AMINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014059214A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): (Formula (I)) or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了化合物的公式（I）：（公式（I））或其立体异构体，以及其药用可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽原抑制剂，可用作药物。
• DPP-IV INHIBITORS
  申请人：Graffinity Pharmaceuticals Aktiengesellschaft

  公开号：EP1541148A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein a dotted line indicates an optionally present double bond and wherein Z, R1 - R8, n, X1, X2, Y and T have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中虚线表示可能存在的双键，Z、R1 - R8、n、X1、X2、Y 和 T 的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这种化合物以及将其作为药物的生产和使用。
• [EN] GUANIDINE SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS PAR GUANIDINE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014059202A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物或立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量的定义如本文所述。这些化合物是XIa因子和/或血浆卡利肽酶的抑制剂，可用作药物。
• Novel 1,3-dihydro-2h-indol-2-one, preparation method and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：——

  公开号：US20030109545A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The invention relates to compounds of formula: 1 and their solvates and/or hydrates exhibiting an affinity and a selectivity for arginine-vasopressin V 1b receptors or for both V 1b and V 1a receptors.

  本发明涉及公式1的化合物及其溶剂化物和/或水合物，具有对精氨酸加压素V1b受体或V1b和V1a受体的亲和力和选择性。