(2E)-N-羟基-5-[3-[(苯磺酰基)氨基]苯基]-2-戊烯-4-炔酰胺 | 151720-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2E)-N-羟基-5-[3-[(苯磺酰基)氨基]苯基]-2-戊烯-4-炔酰胺
• 英文名称: oxamflatin
• 英文别名: (2E)-5-[3-(phenylsulfonylamino)phenyl]-pent-2-en-4-ynohydroxamic acid；(2E)-N-hydroxy-5-[3-[(phenylsulfonyl)amino]phenyl]-2-penten-4-ynamide；oxamfiatin；· (E)-N-Hydroxy-5-[3-(phenylsulfonylamino)phenyl]-2-penten-4-ynamide；(2E)-5-[3-[(phenylsulfonyl)aminophenyl]-pent-2-en]-4-ynohydroxamic acid；(E)-5-[3-(benzenesulfonamido)phenyl]-N-hydroxypent-2-en-4-ynamide
• CAS: 151720-43-3
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 342.375
• InChiKey: QRPSQQUYPMFERG-LFYBBSHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100°C
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶13 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 安全说明：
  S22
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Oxamflatin (Metacept-3) 是高效的 HDAC 抑制剂，其 IC50 值为 15.7 nM。

靶点

• HDAC: 15.7 nM (IC50)

体外研究

Oxamflatin 能诱导 junD 的转录活化，并在多种 NIH3T3 导衍生的转化细胞系中逆转形态。它对各种小鼠和人类肿瘤细胞表现出抗增殖活性，导致细胞形态显著变化。具体而言，在 HeLa 细胞中，Oxamflatin 会导致细胞周期停滞于 G1 期，并使细胞拉长成纤丝状突起。此外，Oxamflatin 在剂量依赖性地增强 CMV 基因启动子的转录活性的同时还抑制了细胞内 HDAC 活性。在纳米摩尔范围内，Oxamflatin 能引起 OVCAR-5 和 SKOV-3 卵巢癌细胞线株形态变化，并降低细胞活力。它能显著抑制 DNA 合成和细胞增殖。此外，在 MKN-45 细胞株中，Oxamflatin 还可诱导 E-cadherin 表达并减少细胞活力。

体内研究

在小鼠模型中，以 20 mg/kg 的剂量注射 Oxamflatin 六次后，显著增加了存活天数（38% 的 ILS）。给予 50 mg/kg 剂量的 Oxamflatin 后，计算得出的 ILS 超过了 67%，并且有一只小鼠在肿瘤接种后存活了超过 60 天。直到该剂量，未观察到体重减轻等副作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3-碘苯基)-氨基甲酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 (2E)-N-羟基-5-[3-[(苯磺酰基)氨基]苯基]-2-戊烯-4-炔酰胺
  参考文献：
  名称：

  （2E）-5- [3-[（[苯磺酰基）氨基]苯基]-戊-2-en-4-氨基异羟肟酸及其衍生物作为ras转化的新型有效抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm960174k

文献信息

• Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as hdac inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040092598A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  This invention pertains to certain active carbamic acid compounds which inhibit HDAC activity and which have the formula (1) wherein: A is an aryl group; Q1 is an aryl leader group having a backbone of at least 2 carbon atoms; J is an amide linkage selected from: —NR1C(═O)—and —C(═O)NR1—; R1 is an amido substituent; and, Q2 is an acid leader group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and, e.g., to inhibit proliferative conditions, such as cancer and psoriasis.

  这项发明涉及抑制HDAC活性的某些活性碳酸酰胺化合物，其化学式为（1），其中：A是芳基；Q1是至少有2个碳原子骨架的芳基前导基团；J是选择自以下的酰胺键：—NR1C(═O)—和—C(═O)NR1—；R1是酰胺取代基；Q2是酸前导基团；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及在体外和体内使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，例如，抑制增殖性疾病，如癌症和牛皮癣。
• Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as hdac inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077726A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention pertains to certain active carbamic acid compounds which inhibit HDAC activity and which have the following formula: (I) A is an aryl group; Q1 is a covalent bond or an aryl leader group; J is a sulfonamide linkage selected from: —S (═O)2NR1— and —NR1S(═O)2—; R1 is a sulfonamido substituent; and, Q2 is an acid leader group; with the proviso that if J is —S(═O)2NR1—, then Q1 is an aryl leader group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and, e.g., to inhibit proliferative conditions, such as cancer and psoriasis.

  这项发明涉及抑制HDAC活性的某些活性碳酸酯化合物，其化学式如下：(I) A为芳基；Q1为共价键或芳基引导基团；J为从以下选取的磺胺酰胺连接：—S(═O)2NR1—和—NR1S(═O)2—；R1为磺胺基取代基；Q2为酸引导基团；但条件是如果J为—S(═O)2NR1—，则Q1为芳基引导基团；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，以及在体内外使用这种化合物和组合物来抑制HDAC，例如抑制增殖性疾病，如癌症和牛皮癣。
• Method of treating cancers with SAHA and pemetrexed
  申请人：Pluda James

  公开号：US20070117815A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a method of treating cancer in a subject in need thereof, by administering to a subject in need thereof a first amount of a histone deacetylase (HDAC) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a second amount of an anti-cancer agent. The HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be administered to comprise therapeutically effective amounts. In various aspects, the effect of the HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be additive or synergistic.

  本发明涉及一种治疗需要的受试者癌症的方法，通过向需要的受试者施用一定量的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂或其药用可接受的盐或水合物的第一量，以及一定量的抗癌药物。HDAC抑制剂和抗癌药物可以被施用以包含治疗有效量。在各种方面，HDAC抑制剂和抗癌药物的效果可能是相加的或协同的。
• Substituted isoxazolines, pharmaceutical compositions containing the same, methods of preparing the same, and uses of the same
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1878730A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  The invention relates to substituted isoxazolines according to the general formula (I) : in which A, R1, R2, R3, R4, Z, X, m, n, and p, are given in the claims, and salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising said substituted isoxazolines, to methods of preparing said substituted isoxazolines as well as the use thereof for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases known to be at least in part mediated by HDAC activity or whose symptoms are known to be alleviated by HDAC inhibitors.

  该发明涉及通式（I）中的取代异噁唑啉，其中A、R1、R2、R3、R4、Z、X、m、n和p如索赔中所述，并其盐，包括所述取代异噁唑啉的制药组合物，制备所述取代异噁唑啉的方法以及用于制造治疗至少部分通过HDAC活性介导或其症状已知可通过HDAC抑制剂缓解的疾病的制药组合物的用途。
• Il-6 production inhibitors
  申请人：Naka Masao

  公开号：US20050119305A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  An IL-6 production inhibitor which comprises a hydroxamic acid derivative of formula (I) (wherein all the symbols have the same meanings as defined in the specification), an equivalent thereof, a non-toxic salt thereof or a prodrug thereof as an active ingredient. Because of having an IL-6 production inhibitory activity, the compound of formula (I) may be useful for the prevention and/or treatment of various inflammatory diseases, sepsis, multiple myeloma, plasma cell leukemia, osteoporosis, cachexia, psoriasis, nephritis, renal cell carcinoma, Kaposi's sarcoma, rheumatoid arthritis, hypergammaglobulinemia (gammophathy), Castleman's disease, intra-atrial myxoma, diabetes, autoimmune disease, hepatitis, colitis, graft-versus-host disease, infectious diseases, endometriosis and solid cancer.

  一种IL-6产生抑制剂，包括式(I)的羟羟基酸衍生物（其中所有符号的含义与规范中定义的相同），其等效物，其非毒性盐或其前药作为活性成分。由于具有IL-6产生抑制活性，式(I)的化合物可能有助于预防和/或治疗各种炎症性疾病、败血症、多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、骨质疏松症、消瘦症、牛皮癣、肾炎、肾细胞癌、卡波西肉瘤、类风湿性关节炎、高γ球蛋白血症（免疫球蛋白病）、卡斯尔曼病、心房内黏液瘤、糖尿病、自身免疫疾病、肝炎、结肠炎、移植物抗宿主病、传染病、子宫内膜异位症和实体癌症。