(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基-4-(R-4-((苄氧基)-甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂-4-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1酮草酸盐 | 1431329-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基-4-(R-4-((苄氧基)-甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂-4-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1酮草酸盐
• 英文名称: (2R,3S,4S)-2,3,4-tris(benzyloxy)-4-((R)-4-((benzyloxy)-methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)butan-1-one
• 英文别名: D-Glucose, 5,6-O-(1-methylethylidene)-1-C-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-C-[(phenylmethoxy)methyl]-2,3,4-tris-O-(phenylmethyl)-；(2R,3S,4S)-4-[(4R)-2,2-dimethyl-4-(phenylmethoxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3,4-tris(phenylmethoxy)butan-1-one
• CAS: 1431329-07-5
• 化学式: C₄₃H₅₂N₂O₇
• 分子量: 708.895
• InChiKey: LYRPWVSAVZDOSZ-ATYYCYAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-2,3,4-tris(benzyloxy)-4-(4-((benzyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)butan-1-one oxalate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到(2R,3S,4S)-2,3,4-三苄氧基-4-(R-4-((苄氧基)-甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂-4-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1酮草酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PREPARING SGLT2 INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE SGLT2

  摘要：

  这项发明涉及制备一种钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的方法，一种共晶SGLT2和（S）-5-氧基吡咯烷-2-羧酸（L-PGA）复合物，以及在制备所述SGLT2抑制剂中有用的中间体。

  公开号：

  WO2014159151A1

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING SGLT2 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE SGLT2
  申请人：MSD INTERNAT GMBH

  公开号：WO2014159151A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention relates to methods for preparing a sodium-glucose transporter 2 (SGLT2) inhibitor, a cocrytalline SGLT2 and (S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (L-PGA) complex, and intermediates useful in the preparation of the said SGLT2 inhibitor.

  这项发明涉及制备一种钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的方法，一种共晶SGLT2和（S）-5-氧基吡咯烷-2-羧酸（L-PGA）复合物，以及在制备所述SGLT2抑制剂中有用的中间体。
• CRYSTALLINE FORMS AND METHODS FOR PREPARING SGLT2 INHIBITORS
  申请人：MSD International GmbH

  公开号：EP3466431A1

  公开（公告）日：2019-04-10

  This invention relates to methods for preparing a sodium-glucose transporter 2 (SGLT2) inhibitor, a cocrytalline SGLT2 and (S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (L-PGA) complex, and intermediates useful in the preparation of the said SGLT2 inhibitor.

  本发明涉及钠-葡萄糖转运体 2（SGLT2）抑制剂、共晶 SGLT2 和（S）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸（L-PGA）复合物以及用于制备上述 SGLT2 抑制剂的中间体的制备方法。
• METHODS FOR PREPARING SGLT2 INHIBITORS
  申请人：MSD International GmbH

  公开号：EP2968375B1

  公开（公告）日：2019-06-12
• US9573959B2
  申请人：——

  公开号：US9573959B2

  公开（公告）日：2017-02-21
• Commercial Route Research and Development for SGLT2 Inhibitor Candidate Ertugliflozin
  作者：Paul Bowles、Steven J. Brenek、Stéphane Caron、Nga M. Do、Michele T. Drexler、Shengquan Duan、Pascal Dubé、Eric C. Hansen、Brian P. Jones、Kris N. Jones、Tomislav A. Ljubicic、Teresa W. Makowski、Jason Mustakis、Jade D. Nelson、Mark Olivier、Zhihui Peng、Hahdi H. Perfect、David W. Place、John A. Ragan、John J. Salisbury、Corey L. Stanchina、Brian C. Vanderplas、Mark E. Webster、R. Matt Weekly

  DOI：10.1021/op4002802

  日期：2014.1.17

  A practical synthesis of SGLT2 inhibitor candidate ertugliflozin (1) has been developed for potential commercial application. The highly telescoped process involves only three intermediate isolations over a 12-step sequence. The dioxabicyclo[3.2.1]octane motif is prepared from commercially available 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucose, with nucleophilic hydroxymethylation of a 5-ketogluconamide intermediate as a key step. The aglycone moiety is introduced via aryl anion, addition to a methylpiperazine amide. High chemical purity of the API is assured through isolation of the crystalline penultimate intermediate, tetraacetate 39. A cocrystalline complex of the amorphous solid 1 with L-pyroglutamic acid has been prepared in order to improve the physical properties for manufacture and to ensure robust API quality.