(3R)-1-[2-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)乙基]-3-(二苯基甲氧基)哌啶(2E)-2-丁烯二酸酯(1:1) | 127308-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3R)-1-[2-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)乙基]-3-(二苯基甲氧基)哌啶(2E)-2-丁烯二酸酯(1:1)
• 中文别名: 乙酮,1-(1-环辛烯-1-基)-,(Z)-(9CI)
• 英文名称: Zamifenacin fumarate
• 英文别名: (3R)-3-benzhydryloxy-1-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidine;(E)-but-2-enedioic acid
• CAS: 127308-98-9
• 化学式: C31H33NO7
• 分子量: 531.6
• InChiKey: PMHKTAIGYOVZEZ-ZHWJIHCSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 25 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.94
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Zamifenacin fumarate（UK-76654 fumarate）是一种有效的肠道选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂。它能显著降低肠易激综合症的结肠蠕动。

靶点

Muscarinic M3 receptor

体内研究

Zamifenacin在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为26%、64%和100%，分别注射5.3 mg/kg和口服13.2 mg/kg的剂量后，其最大血药浓度（Cmax）分别为92 ng/mL、905 ng/mL和416 ng/mL。静脉给药后的终末消除半衰期（T1/2）分别为2.1小时、6.0小时和1.1小时。

动物模型：

• 小鼠

  • 性别：雄性
  • 体重均值：23 g
  • 剂量：静脉注射5.3 mg/kg，口服13.2 mg/kg
  • 给药方式：静脉注射和口服给药
  • 结果：口服生物利用度为26%，最大血药浓度Cmax为92 ng/mL，半衰期T1/2为1.1小时

• 大鼠

  • 性别：雄性和雌性
  • 体重均值：210 g
  • 剂量：静脉注射5.0 mg/kg，口服20 mg/kg
  • 给药方式：静脉注射和口服给药
  • 结果：口服生物利用度为64%，最大血药浓度Cmax为905 ng/mL，半衰期T1/2为6.0小时

• 比格犬

  • 性别：雄性和雌性两只
  • 体重范围：13-16 kg
  • 剂量：静脉注射1.0 mg/kg，口服5 mg/kg
  • 给药方式：静脉注射和口服给药
  • 结果：口服生物利用度为100%，最大血药浓度Cmax为416 ng/mL，半衰期T1/2为1.1小时

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING REMYELINATION
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190336490A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  Provided are compositions and methods comprising a MAChR antagonist/inverse agonist/partial agonist and a histamine H3 receptor antagonist/inverse agonist/partial agonist for increasing proliferation Oligodendrocyte Progenitor Cells (OPCs) into mature, myelinating oligodendrocytes, and related methods of treating demyelination disorders.
• [EN] THERAPEUTIC METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：HOWARD FLOREY INST

  公开号：WO2010015037A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention is generally directed to the field of neurological therapy. More particularly, the present invention contemplates therapeutic protocols for neurological conditions associated with dopamine deficiency including pharmaceutical compositions for use in such therapeutic protocols.
• [EN] COMPOSITION FOR ENHANCING INDUCTION OF HUMORAL IMMUNITY, AND VACCINE PHARMACEUTICAL COMPOSITION<br/>[FR] COMPOSITION DESTINÉE À AMÉLIORER L'INDUCTION DE L'IMMUNITÉ HUMORALE, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE VACCINALE<br/>[JA] 液性免疫誘導促進用組成物及びワクチン医薬組成物
  申请人：NITTO DENKO CORP

  公开号：WO2016021599A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  本発明は、抗原に対する液性免疫誘導において様々な抗原に対して普遍的に使用可能であり、Ｔｈ２反応促進剤を含み、高い液性免疫誘導効果を発揮する液性免疫誘導促進用組成物及びワクチン医薬組成物を提供することを目的とする。 本発明は、液性免疫誘導のための抗原を含むワクチン医薬組成物であって、１種類以上のＴｈ２反応促進剤を含むことを特徴とする、ワクチン医薬組成物である。