(3S)-3-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 1038916-11-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3S)-3-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-(4-(7-carbamoyl-2H-indazol-2-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-[4-(7-carbamoylindazol-2-yl)phenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1038916-11-8
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量: 420.511
• InChiKey: CKLLYICRBHJGHU-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 盐酸尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  Development of a Fit-for-Purpose Large-Scale Synthesis of an Oral PARP Inhibitor

  摘要：

  Compound (1) a poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor has been made by a fit-for-purpose large-scale synthesis using either a classical resolution or chiral chromatographic separation. The development and relative merits of each route are discussed, along with operational improvements and extensive safety evaluations of potentially hazardous reactions.

  DOI：

  10.1021/op2000783
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-硝基苯基)-吡啶 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 sodium azide 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 88.5h， 生成 (3S)-3-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Development of a Fit-for-Purpose Large-Scale Synthesis of an Oral PARP Inhibitor

  摘要：

  Compound (1) a poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor has been made by a fit-for-purpose large-scale synthesis using either a classical resolution or chiral chromatographic separation. The development and relative merits of each route are discussed, along with operational improvements and extensive safety evaluations of potentially hazardous reactions.

  DOI：

  10.1021/op2000783
• 作为试剂：
  描述：

  2-{4-[(3S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-羧酸 、 碳酸二叔丁酯 、 吡啶 、 碳酸氢铵 、 盐酸 在 水 、 (3S)-3-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶-1-羧酸叔丁酯 、 silica 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (3S)-3-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase(PARP) inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物及其药物可接受的盐，立体异构体或互变异构体，它们是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，因此可用于治疗癌症、炎症性疾病、再灌注损伤、缺血性疾病、中风、肾衰竭、心血管疾病、非心血管疾病的血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、逆转录病毒感染、视网膜损伤或皮肤衰老和紫外线诱导的皮肤损伤，并作为癌症治疗的化疗和/或放射增敏剂。

  公开号：

  US20080167345A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF 2-{4-[(3S)-PIPERIDIN-3- YL]PHENYL} -2H-INDAZOLE-7-CARBOXAMIDE<br/>[FR] SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE 2-{4-[(35)-PIPÉRIDIN-3-YL]PHÉNYL)-2H-INDAZOLE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2009087381A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention relates to pharmaceutically acceptable salts of an amide substituted indazole which are inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), previously known as poly(ADP-ribose)synthase and poly(ADP-ribosyl)transferase. The compounds of the present invention are useful as mono-therapies in tumors with specific defects in DNA-repair pathways and as enhancers of certain DNA -damaging agents such as anticancer agents and radiotherapy. Further, the compounds of the present invention are useful for reducing cell necrosis (in stroke and myocardial infarction), down regulating inflammation and tissue injury, treating retroviral infections and protecting against the toxicity of chemotherapy.

  本发明涉及一种酰胺取代吲唑的药用可接受盐，它们是酶聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）的抑制剂，此前被称为聚(ADP-核糖)合酶和聚(ADP-核糖)转移酶。本发明的化合物可用作特定DNA修复途径缺陷肿瘤的单独治疗，以及作为某些DNA损伤剂（如抗癌剂和放疗）的增效剂。此外，本发明的化合物可用于减少细胞坏死（在中风和心肌梗死中）、下调炎症和组织损伤、治疗逆转录病毒感染以及保护免受化疗毒性的影响。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF NIRAPARIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE NIRAPARIB ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2019036441A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention relates to novel procedures and novel intermediates useful in the synthesis of Niraparib or any salt thereof.

  本发明涉及用于合成尼拉帕尼布或其任何盐的新型程序和新型中间体。
• PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF 2--2H-INDAZOLE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：Foley Jennifer R.

  公开号：US20100286203A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention relates to pharmaceutically acceptable salts of an amide substituted indazole which are inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), previously known as poly(ADP-ribose)synthase and poly(ADP-ribosyl) transferase. The compounds of the present invention are useful as mono-therapies in tumors with specific defects in DNA-repair pathways and as enhancers of certain DNA-damaging agents such as anticancer agents and radiotherapy. Further, the compounds of the present invention are useful for reducing cell necrosis (in stroke and myocardial infarction), down regulating inflammation and tissue injury, treating retroviral infections and protecting against the toxicity of chemotherapy.

  本发明涉及一种酰胺取代吲唑的药物可接受的盐，该药物是多聚腺苷酸核苷酸聚合酶（PARP）的抑制剂，以前称为多聚腺苷酸合成酶和多聚腺苷酸基转移酶。本发明的化合物可用作单一治疗法，用于具有特定DNA修复途径缺陷的肿瘤，并作为某些DNA损伤剂（如抗癌剂和放射治疗）的增效剂。此外，本发明的化合物还可用于减少细胞坏死（在中风和心肌梗死中），下调炎症和组织损伤，治疗逆转录病毒感染，并保护化疗的毒性。
• 一种制备抗癌药物Niraparib的新型合成方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN106632244A

  公开（公告）日：2017-05-10

  一种制备抗癌药物Niraparib的新型合成方法，该方法包括起始原料3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯经2位硝基还原，重氮化，还原，环化，取代，异构体拆分，酰胺化、脱BOC得到纯度达到97.51%以上的光学纯Niraparib。本发明方法简便，产率高，损耗少，易于操作，设备要求少，是一种适合工业化生产的方法。
• Combinations containing amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors
  申请人：Istituto di ricerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.R.L.

  公开号：EP2336120A1

  公开（公告）日：2011-06-22

  The present invention relates to combinations of compounds of formula I: and other anti-cancer agents which are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, reperfusion injuries, ischemic conditions, stroke, renal failure, cardiovascular diseases, vascular diseases other than cardiovascular diseases, diabetes, neurodegenerative diseases, retroviral infection, retinal damage and skin senescence and UV-induced skin damage.

  本发明涉及式 I 化合物的组合： 和其他抗癌剂的组合，它们可用于治疗癌症、炎症性疾病、再灌注损伤、缺血性疾病、中风、肾功能衰竭、心血管疾病、心血管疾病以外的血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、逆转录病毒感染、视网膜损伤和皮肤衰老以及紫外线引起的皮肤损伤。