(3S,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 | 252873-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 中文名称: (3S,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇
• 中文别名: (3S,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇
• 英文名称: (3S,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol
• 英文别名: (3aS,4S,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-ol
• CAS: 252873-50-0
• 化学式: C₆H₁₀O₃
• 分子量: 130.144
• InChiKey: RCDXYCHYMULCDZ-KVQBGUIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  67 °C
• 沸点：
  251.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇 在 sodium tetrahydroborate 、 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 地瑞那韦中间体1
  参考文献：
  名称：

  向5-烷氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮中添加立体选择性光化学1,3-二氧戊环：用于HIV蛋白酶抑制剂的双-四氢呋喃基配体的合成UIC-94017（TMC-114）

  摘要：

  描述了一种方便合成的（3 R，3a S，6a R）-3-羟基六氢呋喃[2,3- b ]呋喃，这是一种针对HIV蛋白酶抑制剂UIC-94017的高亲和力非肽配体。该抑制剂正在接受先进的临床试验。合成过程中，除了5（S）-苄氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮外，还利用了新型的立体选择性光化学1,3-二氧戊环。通过固定的脂肪酶催化的（±）-1-（苄氧基）-3-丁烯-2-醇的固定化酰化反应和用Grubbs的催化剂进行的闭环烯烃复分解反应，以高对映体过量的形式制备必需的呋喃酮衍生物。将光学活性的双-THF转化为蛋白酶抑制剂2（UIC-94017）。

  DOI：

  10.1021/jo049156y
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-5H-furan-2-one 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二苯甲酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3S,3aS,6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  向5-烷氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮中添加立体选择性光化学1,3-二氧戊环：用于HIV蛋白酶抑制剂的双-四氢呋喃基配体的合成UIC-94017（TMC-114）

  摘要：

  描述了一种方便合成的（3 R，3a S，6a R）-3-羟基六氢呋喃[2,3- b ]呋喃，这是一种针对HIV蛋白酶抑制剂UIC-94017的高亲和力非肽配体。该抑制剂正在接受先进的临床试验。合成过程中，除了5（S）-苄氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮外，还利用了新型的立体选择性光化学1,3-二氧戊环。通过固定的脂肪酶催化的（±）-1-（苄氧基）-3-丁烯-2-醇的固定化酰化反应和用Grubbs的催化剂进行的闭环烯烃复分解反应，以高对映体过量的形式制备必需的呋喃酮衍生物。将光学活性的双-THF转化为蛋白酶抑制剂2（UIC-94017）。

  DOI：

  10.1021/jo049156y

文献信息

• INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Canales Eda

  公开号：US20110020278A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是I式化合物： 及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。
• Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
  申请人：——

  公开号：US20020049201A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention relates to a novel class of sulfonamides which are aspartyl protease inhibitors. In one embodiment, this invention relates to a novel class of HIV aspartyl protease inhibitors characterized by specific structural and physicochemical features. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting HIV-1 and HIV-2 protease activity and consequently, may be advantageously used as anti-viral agents against the HIV-1 and HIV-2 viruses. This invention also relates to methods for inhibiting the activity of HIV aspartyl protease using the compounds of this invention and methods for screening compounds for anti-HIV activity.

  本发明涉及一类新型磺胺类化合物，其为天冬氨酸蛋白酶抑制剂。在一个实施例中，本发明涉及一类新型HIV天冬氨酸蛋白酶抑制剂，其具有特定的结构和理化特征。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶活性，因此，可以有利地用作抗HIV-1和HIV-2病毒的抗病毒剂。本发明还涉及使用本发明的化合物抑制HIV天冬氨酸蛋白酶活性的方法以及筛选具有抗HIV活性的化合物的方法。
• Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of α-acyl butyrolactone via dynamic kinetic resolution: Asymmetric synthesis of bis-THF alcohol intermediate of darunavir
  作者：Ganesh V. More、Pushpa V. Malekar、Rupali G. Kalshetti、Mahesh H. Shinde、Chepuri V. Ramana

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152831

  日期：2021.3

  acid/triethylamine at rt gave the corresponding (S)-3-((S)-2-(benzyloxy/benzoyloxy)-1-hydroxyethyl)dihydrofuran-2(3H)-one with good to excellent diastereo- and enantioselectivity. One of the resulting hydrogenation product prepared on gram scales was utilized for the synthesis of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3–b]furan-3-ol (1), a key synthetic intermediate of various HIV protease inhibitors such as darunavir

  Ru-催化对映-和非对映选择性的动态动力学拆分α - （苄氧基/苯甲酰氧基）酰基γ丁内酯已审查通过转移氢化。采用原位制备的（R，R）-Ru-FsDPEN催化剂，在室温下使用甲酸/三乙胺进行转移氢化得到相应的（S）-3-（（S）-2-（苄氧基/苯甲酰氧基）-1 -羟乙基）二氢呋喃-2（3 H）-具有非对映和对映选择性优良。将以克为单位制备的所得氢化产物之一用于合成（3 R，3a S，6α - [R ）-六氢呋喃并[2,3- b ]呋喃-3-醇（1），中间的各种HIV的关键合成蛋白酶抑制剂，例如具有优良的达芦那韦对映- （95％EE）和非对映选择性（DR 95:5 ）。
• Production method of hexahydrofurofuranol derivative, intermediate therefor and production method thereof
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20040162340A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention provides a method for producing compound (XIV) useful as an intermediate for pharmaceutical agents efficiently and economically on an industrial scale without using ozone oxidation and highly toxic reagent, and an intermediate used for this method. Particularly, the present invention provides a method for producing a compound having an absolute configuration represented by the formula (XV) and an enantiomer thereof without using a technique such as optical resolution and the like, and an intermediate used for this method. (1) Compound (XIII) as a starting material is led to compound (I), and after introducing a protecting group, subjected to reduction and cyclization to give compound (XIV). Particularly, compound (XIII) as a material is led to compound (I) via compound (XX) to produce compound (XIV). Using an optically active compound (XIII) as a starting material, a compound having an absolute configuration represented by the formula (XV) and the like are produced highly stereoselectively. (2) Compound (XXI) as a starting material is stereoselectively reduced to give compound (XXII), and by introduction of a protecting group, reduction and cyclization, compound (XXVI) is obtained, and by inverting hydroxyl group, compound (XV) is produced. 1 wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种在工业规模上高效且经济地生产化合物(XIV)的方法，该化合物可作为制药中间体，无需使用臭氧氧化和高毒性试剂，以及用于该方法的中间体。特别是，本发明提供了一种生产具有由公式(XV)表示的绝对构型及其对映体的化合物的方法，无需使用光学分辨等技术，以及用于该方法的中间体。(1) 以化合物(XIII)为起始材料，引导至化合物(I)，引入保护基团后，进行还原和环化以得到化合物(XIV)。特别是，化合物(XIII)作为原料通过化合物(XX)引导至化合物(I)，以生产化合物(XIV)。使用具有光学活性的化合物(XIII)作为起始材料，高度立体选择性地生产具有由公式(XV)表示的绝对构型等的化合物。(2) 以化合物(XXI)为起始材料，立体选择性地还原得到化合物(XXII)，通过引入保护基团、还原和环化，得到化合物(XXVI)，并通过反转羟基，生产化合物(XV)。其中每个符号的定义如说明书中所述。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R, 3AS, 6AR)-HEXAHYDROFURO [2, 3- B] FURAN-3-OL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-OL
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2012070057A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (3R, 3aS, 6aR)- hexahydrofuro [2, 3-b] furan-3-ol of formula I by reacting a compound of formula VII with the compound of formula R2-OH in the presence of haloginating agent to obtain a compound of formula VI and treating a compound of formula VI with dehaloginating agent to obtain a compound of formula V by reducing a compound of formula V, followed by cylization to obtain compound of formula IV and separating the enantiomer and diastereomers from compound of formula IV to yield a compound of formula I. Compound of formula I is useful as an intermediate in the preparation of protease inhibitors, in particular broad spectrum HIV protease inhibitors, the present invention also relates to process for the preparation of Darunavir from (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro [2, 3-b] furan-3-ol.

  本发明涉及一种新型制备(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇(I)的方法，通过在卤化试剂存在下将化合物VII与化合物R2-OH反应以获得化合物VI，然后用去卤试剂处理化合物VI以获得化合物V。通过还原化合物V，随后环化以获得化合物IV，并从化合物IV中分离出对映异构体和顺反异构体，从而得到化合物I。化合物I在制备蛋白酶抑制剂，特别是广谱HIV蛋白酶抑制剂的中间体中有用。本发明还涉及从(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇制备达芦那韦的方法。