(3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 | 1865-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛
• 英文名称: 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrost-5,16-diene
• 英文别名: 3β-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene；17-chloro-16-formyl-androsta-5,16-dien-3β-yl acetate；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-chloro-16-formyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-chloro-16-formyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 1865-56-1
• 化学式: C₂₂H₂₉ClO₃
• 分子量: 376.923
• InChiKey: UCTLHLZWKJIXJI-LXIBVNSESA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182℃
• 沸点：
  468.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 在 氢氧化钾 、 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 、 苯甲腈 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
  参考文献：
  名称：

  新型C-17-杂芳基甾体CYP17抑制剂/抗雄激素药物：在LAPC4人前列腺癌异种移植模型中的合成，体外生物活性，药代动力学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合理设计和合成了新的化学实体，甾类C-17苯并唑（5、6、9和10）和吡嗪（14和15）。合成苯并恶唑的关键反应涉及亲核性乙烯基“加成消除”取代反应，该反应包括3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲醛基-5,16-二烯（2）和苯并恶唑亲核反应，而吡嗪的合成反应涉及钯催化的17-碘-雄甾烯5,16-dien-3beta-ol（13）与三丁基锡烷基二嗪的交叉偶联反应。已显示某些化合物是人CYP17酶的有效抑制剂，以及野生型和突变雄激素受体（AR）的有效拮抗剂。最有效的CYP17抑制剂是3beta-hydroxy-17-（1H-benzimidazole-1-yl）androsta-5,16-diene（5，代号VN / 124-1），3beta-hydroxy-17-（5（1 ）-嘧啶基）androsta-5，16-二烯（15）和17-（1H-苯并咪唑-1-基）androsta-4,16-dien

  DOI：

  10.1021/jm040202w
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛
  参考文献：
  名称：

  新型脱氢表雄酮苯并咪唑基衍生物作为5α-还原酶同工酶抑制剂。

  摘要：

  5α-R同工酶（1型和2型）在前列腺发育中起重要作用，因为当生理性血清睾丸激素（T）浓度低时，它们负责前列腺内二氢睾丸激素（DHT）的水平。在这项研究中，我们合成了7个在C-17上具有苯并咪唑部分的新型脱氢表雄酮衍生物，并确定了它们对1α和2型5α-还原酶活性的影响。抑制5α-R1活性，而那些在C-3上带有脂环族酯（环丙基，环丁基或环戊基环）或醇基的化合物抑制两种同工酶的活性。在C-3处具有环己基或环庚基酯的衍生物没有抑制活性。在药理实验中 具有C 3-3的具有醇或脂族基团的酯或三个较小的脂环族环之一的酯的衍生物降低了雄性仓鼠胁腹器官的直径，其中环丁酯和环戊基酯显示出更高的作用。除环丁酯和环戊酯外，这些化合物可减轻前列腺和精囊的重量。

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1070843

文献信息

• Design and synthesis of novel D-ring fused steroidal heterocycles
  作者：Bao-Le Zhang、En Zhang、Lu-Ping Pang、Li-Xing Song、Ya-Fei Li、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.steroids.2013.07.006

  日期：2013.12

  Using dehydroepiandrosterone as the starting material, we have synthesized a series of steroid analogs possessing a D-ring fused with heterocycles which are pyridine, imidazo [2,1-b]thiazoles or substituted thiazole imines. All the final structures are first reported and identified by NMR and MS spectroscopys, the yields of these products are moderate to good and the reaction conditions are mild. The

  使用脱氢表雄酮作为起始原料，我们合成了一系列具有与杂环稠合的D环的类固醇类似物，所述杂环为吡啶，咪唑并[2,1-b]噻唑或取代的噻唑亚胺。首先报道了所有最终结构，并通过NMR和MS光谱进行了鉴定，这些产品的收率中等至良好，反应条件温和。研究了合成化合物对EC-109（人食管癌），EC-9706（人食管癌），MGC-803（人胃癌）的细胞毒性。
• Novel 17-Azolyl Steroids, Potent Inhibitors of Human Cytochrome 17α-Hydroxylase-C_17,20-lyase (P450₁₇_α):  Potential Agents for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Vincent C. O. Njar、Katsuya Kato、Ivo P. Nnane、Dmitry N. Grigoryev、Brian J. Long、Angela M. H. Brodie

  DOI：10.1021/jm970568r

  日期：1998.3.1

  A new synthetic route to a variety of novel delta 16-17-azolyl steroids is described: it involves the nucleophilic vinylic "addition-elimination" substitution reaction of 3 beta-acetoxy-17-chloro-16-formylandrosta-5,16-diene (2) and azolyl nucleophiles. Some of these novel delta 16-17-azolyl steroids, 6, 17, 19, and 27-29, prepared in good overall yields, are very potent inhibitors of human and rat

  描述了一种新的合成途径，用于合成多种新型的16-17-偶氮苯甲酰类固醇：它涉及3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基罗5-5,16-二烯的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应（2）与偶氮基亲核试剂。以较高的总收率制备的这些新颖的δ16-17-偶氮烯丙基类固醇6、17、19和27-29中的某些是人类和大鼠睾丸P450（17）α的非常有效的抑制剂。它们被证明是非竞争性的，并且似乎是人类P450（17）α的慢结合抑制剂。最有效的化合物是3个β-羟基-17-（1H-咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（17），3个β-羟基-17-（1H-1,2,3-三唑- 1-yl）androsta-5，-16-diene（19）和17-（1H-咪唑-1-基）androsta-4,16-dien-3-one（28），Ki值为1.2、1.4 ，分别为1.9 nM，比酮康唑（Ki = 38 nM）强20-32倍
• The reaction of azoles with 17-chloro-16-formylandrosta-5,16-dien-3β-yl-acetate: Synthesis and structural elucidation of novel 16-azolylmethylene-17-oxoandrostanes
  作者：Vânia M. Moreira、Jorge A.R. Salvador、Ana Matos Beja、José A. Paixão

  DOI：10.1016/j.steroids.2011.02.009

  日期：2011.5

  The synthesis and structural elucidation, by 1D and 2D NMR and X-ray diffraction techniques, of novel E/Z 16-azolylmethylene-17-oxoandrostanes 2-9 prepared from the Vilsmeier-Hack reaction product 17-chloro-16-formylandrosta-5,16-dien-3beta-yl acetate 1 is reported. The reaction proceeds with pyrrole and pyrrole-alike nitrogen heterocycles such as 7-azaindole, indole, and 3-methylindole, in DMF, at

  用1D和2D NMR和X射线衍射技术合成和结构阐明由Vilsmeier-Hack反应产物17-chloro-16-formylandrosta-5制备的新型E / Z 16-偶氮基亚甲基-17-氧代雄烷2-9报道了，16-dien-3β-乙酸乙烯酯1。反应在80°C下在K（2）CO（3）存在下，在DMF中与吡咯和类似吡咯的氮杂环（例如7-氮杂吲哚，吲哚和3-甲基吲哚）一起进行，并允许通过亚甲基碳桥，通过氮原子在C16处的甾体核心形成具有特权的杂环部分，这在文献中是空前的，并且具有潜在的合成和生物学意义。考虑了可能的反应机理。所有合成的化合物都是新化合物，目前正在测试其生物活性。
• 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：The University of Maryland, Baltimore

  公开号：US05994335A1

  公开（公告）日：1999-11-30

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  雄激素合成抑制剂，以及利用它们降低血浆睾酮和/或二氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法被披露。
• 一种新型甾体类雄激素受体抑制剂、制备方法及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107857790A

  公开（公告）日：2018-03-30

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列甾体类雄激素受体抑制剂、其制备方法及医药用途，特别是用于治疗雄激素受体相关疾病的药物，如依赖于雄激素的细胞增殖，多毛症，痤疮，雄激素脱发等。本发明中涉及化合物的结构通式如下式，通式中各基团定义详见说明书。