(4-三氟甲基苯基氨基)亚甲基丙二酸二乙酯 | 49713-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-三氟甲基苯基氨基)亚甲基丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-(((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-([4-(trifluoromethyl)anilino]methylene)malonate；diethyl 2-[[4-(trifluoromethyl)anilino]methylidene]propanedioate
• CAS: 49713-39-5
• 化学式: C₁₅H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 331.292
• InChiKey: JJXDEKZGHIXHPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  2.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-三氟甲基苯基氨基)亚甲基丙二酸二乙酯 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-氯-6-三氟甲基-喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-三氟甲基苯基氨基)亚甲基丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090

文献信息

• Design, synthesis, in vitro and in silico studies of novel 4-oxoquinoline ribonucleoside derivatives as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Luana da S.M. Forezi、Mariana M.J. Ribeiro、Andressa Marttorelli、Juliana L. Abrantes、Carlos R. Rodrigues、Helena Carla Castro、Thiago Moreno L. Souza、Fernanda da C.S. Boechat、Alessandra M.T. de Souza、Maria Cecília B.V. de Souza

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112255

  日期：2020.5

  enzyme reverse transcriptase (RT) represents a validated therapeutic target. Because the oxoquinolinic scaffold has substantial biological activities, including antiretroviral, a new series of 4-oxoquinoline ribonucleoside derivatives obtained by molecular hybridization were studied here. All synthesized compounds were tested against human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase (HIV-1

  1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）是一个公共卫生问题，全世界有3800万人受到影响。尽管有高效的抗逆转录病毒疗法，但抗病毒耐药菌株的出现是一个问题，每年导致近一百万人死亡。因此，开发新药是必要的。病毒酶逆转录酶（RT）代表经过验证的治疗靶标。由于氧喹喹啉类支架具有强大的生物学活性，包括抗逆转录病毒，因此，本文研究了通过分子杂交获得的一系列新的4-氧喹啉核糖核苷衍生物。测试了所有合成的化合物的人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶（HIV-1 RT）以及9a和9d表现出最高的抗病毒活性，IC 50值分别为1.4和1.6μM。这些化合物的细胞毒性低于AZT，CC 50值分别为1486和1394μM。分子对接研究表明，活性最高的化合物与酶的变构位点结合，表明对抗病毒抗药性的敏感性较低。在计算机上进行的药代动力学和毒理学评估增强了该活性化合物作为抗HIV候选药物的潜力，可供进一步探索。总体而言，这项工作表明化合物9a和9d是用于未来抗HIV-1
• Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking
  作者：Carine Santos、Luiz Pimentel、Henayle Canzian、Andressa Oliveira、Floriano Junior、Rafael Dantas、Lucas Hoelz、Debora Marinho、Anna Cunha、Monica Bastos、Nubia Boechat

  DOI：10.3390/ph15030309

  日期：——

  Imatinib (IMT) is the first-in-class BCR-ABL commercial tyrosine kinase inhibitor (TKI). However, the resistance and toxicity associated with the use of IMT highlight the importance of the search for new TKIs. In this context, heterocyclic systems, such as quinoline, which is present as a pharmacophore in the structure of the TKI inhibitor bosutinib (BST), have been widely applied. Thus, this work aimed to obtain new hybrids of imatinib containing quinoline moieties and evaluate them against K562 cells. The compounds were synthesized with a high purity degree. Among the produced molecules, the inhibitor 4-methyl-N3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)-N1-(quinolin-4-yl)benzene-1,3-diamine (2g) showed a suitable reduction in cell viability, with a CC50 value of 0.9 µM (IMT, CC50 = 0.08 µM). Molecular docking results suggest that the interaction between the most active inhibitor 2g and the BCR-ABL1 enzyme occurs at the bosutinib binding site through a competitive inhibition mechanism. Despite being less potent and selective than IMT, 2g is a suitable prototype for use in the search for new drugs against chronic myeloid leukemia (CML), especially in patients with acquired resistance to IMT.

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。
• Design, Synthesis, Molecular Docking Analysis and Biological Evaluations of 4-[(Quinolin-4-yl)amino]benzamide Derivatives as Novel Anti-Influenza Virus Agents
  作者：Chao Zhang、Yun-Sang Tang、Chu-Ren Meng、Jing Xu、De-Liang Zhang、Jian Wang、Er-Fang Huang、Pang-Chui Shaw、Chun Hu

  DOI：10.3390/ijms23116307

  日期：——

  4-[(quinolin-4-yl)amino]benzamide derivatives as the novel anti-influenza agents were designed and synthesized. Cytotoxicity assay, cytopathic effect assay and plaque inhibition assay were performed to evaluate the anti-influenza virus A/WSN/33 (H1N1) activity of the target compounds. The target compound G07 demonstrated significant anti-influenza virus A/WSN/33 (H1N1) activity both in cytopathic effect assay

  本研究设计合成了一系列4-[(quinolin-4-yl)amino]苯甲酰胺衍生物作为新型抗流感药物。进行细胞毒性试验、细胞病变效应试验和噬斑抑制试验以评估目标化合物的抗流感病毒 A/WSN/33 (H1N1) 活性。目标化合物G07在细胞病变效应试验 (EC 50 = 11.38 ± 1.89 µM) 和噬菌斑抑制试验 (IC 50 = 0.23 ± 0.15 µM)中均表现出显着的抗流感病毒 A/WSN/33 (H1N1) 活性。G07对其他三种不同的流感病毒株 A/PR/8 (H1N1)、A/HK/68 (H3N2) 和乙型流感病毒也表现出显着的抗流感病毒活性。根据核糖核蛋白重组试验结果，G07与核糖核蛋白相互作用良好，在100 µM时抑制率为80.65%。此外，根据最佳药效团 Hypo1 预测的 PA-PB1 抑制活性， G07表现出显着的活性靶标 RNA 聚合酶 PA-PB1
• 含有喹啉基的氨甲环酸衍生物及其制备与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114751858B

  公开（公告）日：2023-09-12

  本发明的含有喹啉基的氨甲环酸衍生物及其制备与应用，属于医药技术领域。具体为结构通式如下式I所述的含有喹啉基的氨甲环酸衍生物、其前体药物和药物活性代谢物和药学上可接受的盐：R1、R2独立地选自氢、乙基，环丙基，苯基，卤素取代的苯基，甲基取代的苯基，3‑吗啉丙基、2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙基，或R1、R2与它们相连的碳原子一起组成吗啉基、哌啶基、苯基哌嗪、4‑氯苯基哌嗪、2‑甲基苯基哌嗪、4‑三氟甲氧基苯基哌嗪；R3、R4、R5独立地选自氢、甲基、三氟甲基。本发明的化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性。#imgabs0#
• Design, semi-synthesis and molecular docking of new antibacterial and antibiofilm triazole conjugates from hydroxy-triterpene acids and fluoroquinolones
  作者：Besma Boulila、Mabrouk Horchani、Raphael Duval、Mohamed Othman、Adam Daïch、Hichem Ben Jannet、Anis Romdhane、Ata Martin Lawson

  DOI：10.1039/d3nj02922k

  日期：——

  from isolated pentacyclic triterpene acids as natural products from olive pomace (Olea europaea L.). These conjugates were synthesized via a last step of Cu-catalyzed azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) between propargylated quinolone/fluoroquinolones (QN/FQNs) and MA/OA azides to achieve new triazole derivatives in overall excellent yields. The latter hybrids were screened in vitro for their antibacterial

  以橄榄果渣 ( Olea europaea L.) 的天然产物分离五环三萜酸为原料，设计并半合成了一系列具有有效抗菌和抗生物膜活性的山楂酸 (MA) 和齐墩果酸 (OA) 类似物。这些缀合物是通过铜催化的叠氮化物-炔环加成 (CuAAC) 的最后一步合成的，在炔丙基化喹诺酮/氟喹诺酮 (QN/FQNs) 和 MA/OA 叠氮化物之间进行，以总体优异的收率获得新的三唑衍生物。后者的杂交体在体外筛选其对两种革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和粪肠球菌）和两种革兰氏阴性菌（金黄色葡萄球菌和粪肠球菌）的抗菌和抗生物膜活性。大肠杆菌和铜绿假单胞菌）。结果表明，一些山楂酸衍生物对所有测试菌株均表现出显着的活性，其 MIC 值在 3.25–30 μg mL -1范围内。此外，评估的化合物具有中度至显着的抗生物膜活性，对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制百分比高达 68.75% 。使用合成化合物抗菌活性对接研究的分