(4-甲氧基苯基)(甲基)(2-甲基喹唑啉-4-基)胺 | 827031-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (4-甲氧基苯基)(甲基)(2-甲基喹唑啉-4-基)胺
• 英文名称: (4-methoxy-phenyl)-methyl-(2-methyl-quinazolin-4-yl)-amine
• 英文别名: verubulin；MPC-6827；N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-quinazolin-4-amine；azixa；N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethylquinazolin-4-amine
• CAS: 827031-83-4
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量: 279.341
• InChiKey: SNHCRNMVYDHVDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-90℃
• 沸点：
  398.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（447.48 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲氧基苯基)(甲基)(2-甲基喹唑啉-4-基)胺 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [¹⁸F]fluoroethy-MPC-6827
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。

  公开号：

  WO2019089575A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4(3H)-喹唑酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4-甲氧基苯基)(甲基)(2-甲基喹唑啉-4-基)胺
  参考文献：
  名称：

  取代喹唑啉在癌症治疗中与多个靶点相互作用的潜力

  摘要：

  基于喹唑啉的抗神经胶质瘤药物的功效归因于它们对微管动力学的影响。 1,2描述了喹唑啉作为多种细胞内靶点（包括微管和多种 RTK）的有效抑制剂的设计、合成和生物学评价。除了已知喹唑啉1和2能够引起微管解聚之外，还发现它们是 EGFR、VEGFR-2 和 PDGFR-β 的低纳摩尔抑制剂。 1-3和9-10观察到EGFR 的低纳摩尔抑制。化合物1和4抑制VEGFR-2激酶的活性优于或等于舒尼替尼。此外，在 CAM 血管生成测定中，化合物1和2与舒尼替尼具有相似的效力。本研究中化合物的多靶点活性表明喹唑啉可以影响多种途径，并可能导致这些药物因其针对多个靶点的活性而具有抗肿瘤潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116061

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] ISOQUINOLÉINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLYMÉRISATION DES TUBULINES
  申请人：EXONHIT S A

  公开号：WO2011151423A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates generally to substituted isoquinolines and their use as tubulin polymerization inhibitors. In particular, the invention relates to substituted isoquinolines which possess useful therapeutic activity, use of these compounds in methods of therapy and the manufacture of medicaments as well as compositions containing these compounds.

  本发明总体上涉及取代异喹啉及其作为微管蛋白聚合抑制剂的应用。特别是，本发明涉及具有有用的治疗活性的取代异喹啉，这些化合物在治疗方法、药物制造以及含有这些化合物的组合物中的应用。
• Efficient <i>N</i>-arylation of 4-chloroquinazolines en route to novel 4-anilinoquinazolines as potential anticancer agents
  作者：Rodolfo H V Nishimura、Thiago dos Santos、Valter E Murie、Luciana C Furtado、Leticia V Costa-Lotufo、Giuliano C Clososki

  DOI：10.3762/bjoc.17.206

  日期：——

  Microwave-mediated N-arylation of 4-chloroquinazolines in THF/H2O rapidly and efficiently afforded a library of novel 6-halo-2-phenyl-substituted 4-anilinoquinazolines. The methodology was compatible with numerous ortho-, meta-, and para-substituted N-methylanilines as well as substituted anilines and furnished the corresponding 4-anilinoquinazolines in good yields. Preliminary screening of the synthesized

  微波介导的 4-氯喹唑啉在 THF/H 2 O 中的N-芳基化快速有效地提供了一个新型 6-卤代-2-苯基取代的 4-苯胺基喹唑啉库。该方法与许多邻位、间位和对位取代的N-甲基苯胺以及取代的苯胺兼容，并以良好的收率提供了相应的 4-苯胺基喹唑啉。针对肿瘤细胞（HCT-116 和 T98G）的合成化合物的初步筛选显示出有希望的抗增殖特性。
• PET Imaging of [11C]MPC-6827, a Microtubule-Based Radiotracer in Non-Human Primate Brains
  作者：Naresh Damuka、Paul W. Czoty、Ashley T. Davis、Michael A. Nader、Susan H. Nader、Suzanne Craft、Shannon L. Macauley、Lindsey K. Galbo、Phillip M. Epperly、Christopher T. Whitlow、April T. Davenport、Thomas J. Martin、James B. Daunais、Akiva Mintz、Kiran Kumar Solingapuram Sai

  DOI：10.3390/molecules25102289

  日期：——

  radiotracer to image microtubules in vivo in the mouse brain. The aim of the present study was to assess the reproducibility of [11C]MPC-6827 PET imaging in non-human primate brains. Two dynamic 0–120 min PET/CT imaging scans were performed in each of four healthy male cynomolgus monkeys approximately one week apart. Time activity curves (TACs) and standard uptake values (SUVs) were determined for whole brains

  微管的失调通常与几种精神和神经系统疾病有关，包括成瘾和阿尔茨海默病。使用正电子发射断层扫描 (PET) 对体内微管进行成像可以提供有关它们在疾病发病机制发展中的作用的有价值的信息，并有助于改进治疗方案。我们开发了 [11C]MPC-6827，这是第一个在小鼠大脑中对体内微管进行成像的脑穿透 PET 放射性示踪剂。本研究的目的是评估 [11C]MPC-6827 PET 成像在非人类灵长类动物大脑中的可重复性。对四只健康雄性食蟹猴中的每只进行两次动态 0-120 分钟 PET/CT 成像扫描，大约相隔一周。确定整个大脑和大脑特定区域的时间活动曲线 (TAC) 和标准摄取值 (SUV)，并在“测试”和“重新测试”数据之间进行比较。[11C]MPC-6827 在非人类灵长类动物的大脑中表现出出色的脑吸收和良好的药代动力学，测试和重新测试扫描数据之间存在显着相关性 (r = 0.77, p = 0.
• Radiosynthesis and in Vivo Evaluation of [¹¹C]MPC-6827, the First Brain Penetrant Microtubule PET Ligand
  作者：J. S. Dileep Kumar、Kiran Kumar Solingapuram Sai、Jaya Prabhakaran、Hakeem R. Oufkir、Gayathri Ramanathan、Christopher T. Whitlow、Hima Dileep、Akiva Mintz、J. John Mann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00028

  日期：2018.3.8

  potential of an MT imaging agents, no PET ligand is currently available for in vivo imaging of MTs in the brain. We radiolabeled [11C]MPC-6827, a high affinity MTA, and demonstrated its specific binding in rat and mice brain using PET imaging. Our experiments show that [11C]MPC-6827 has specific binding to MT in brain, and it is the first MT-binding PET ligand.

  微管（MTs）的异常与许多中枢神经系统疾病的发病机制有关。尽管MT成像剂具有潜力，但目前尚无PET配体可用于大脑中MT的体内成像。我们对[ 11 C] MPC-6827（高亲和力MTA）进行了放射性标记，并使用PET成像证明了其在大鼠和小鼠大脑中的特异性结合。我们的实验表明[ 11 C] MPC-6827与大脑中的MT具有特异性结合，并且是第一个与MT结合的PET配体。
• [EN] QUINAZOLINE-BASED T CELL PROLIFERATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROLIFÉRATION DES LYMPHOCYTES T À BASE DE QUINAZOLINE
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2011092695A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Quinazoline derivatives are provided that specifically inhibit proliferation of T cells without affecting the level of IL-2 secreted from said T cells. These compounds as well as pharmaceutical composition comprising them are useful for the treatment of indications mediated by T cell proliferation.

  提供了喹唑啉衍生物，它们特异性地抑制T细胞的增殖，而不影响来自该T细胞的IL-2分泌水平。这些化合物以及包含它们的药物组成物对于治疗由T细胞增殖介导的适应症是有用的。