(5-氯-2-异丙基氨基-苯基)-(2-氯-苯基)-甲醇 | 152906-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5-氯-2-异丙基氨基-苯基)-(2-氯-苯基)-甲醇
• 英文名称: (2-Chlorophenyl)-[5-chloro-2-(propan-2-ylamino)phenyl]methanol
• CAS: 152906-72-4
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂NO
• 分子量: 310.223
• InChiKey: CYNXRVZNPHFDEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-氯-2-异丙基氨基-苯基)-(2-氯-苯基)-甲醇 在 碳酸氢钠 、 二氯亚甲基二甲基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl (3RS,5RS,αSR)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1-isopropyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-glycolate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of (4,1-Benzoxazepine-3-ylidene)acetic Acid Derivatives and Their Inhibition of Squalene Synthase.

  摘要：

  (3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid derivatives 1 以前曾被鉴定为有效的角鲨烯合成酶抑制剂。研究人员合成了一系列（4,1-苯并氧氮杂卓-3-亚基）乙酸衍生物，并评估了它们对大鼠和人类角鲨烯合成酶的抑制作用，结果发现(E)-异构体具有强效的抑制活性，其效力与 4,1-苯并氧氮杂卓-3-乙酸衍生物相同。相反，(Z)-异构体没有表现出明显的抑制活性，而 4,1-苯并氧氮杂卓-3-乙酸衍生物的活性构象是根据(E)-异构体的折叠构象推断出来的。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.53
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2',5-二氯二苯酮 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 (5-氯-2-异丙基氨基-苯基)-(2-氯-苯基)-甲醇
  参考文献：
  名称：

  具有强力角鲨烯合酶抑制活性的新型4,1-苯并x庚因衍生物。

  摘要：

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00290-5

文献信息

• Benzoxazepine derivatives useful as squalene synthetase inhibitors
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0645377A1

  公开（公告）日：1995-03-29

  Disclosed is a squalene synthetase inhibitor which comprises the compound represented by the formula (I) wherein R₁ stands for H or an optionally substituted hydrocarbon group; R₂ and R₃ independently stand for H, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group; Z stands for a carbon chain containing a double bond or -Z'-C(OH)- (Z' stands for a bond or a straight-chain or branched alkylene chain); the symbol stands for a double bond or a single bond; Y stands for an optionally esterified carboxyl group, an optionally substituted carbamoyl group, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted heterocyclic radical having a protonizable hydrogen; and the ring A is optionally substituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and which is useful for the prophylaxis or therapy of hypercholesteremia or coronary sclerosis of mammals.

  本发明公开了一种角鲨烯合成酶抑制剂，它由式 (I) 所代表的化合物组成 其中 R₁ 代表 H 或任选取代的烃基；R₂ 和 R₃ 独立地代表 H、任选取代的烷基、任选取代的苯基或任选取代的芳香杂环基；Z 代表含有双键的碳链或 -Z'-C(OH)- （Z'代表键或直链或支链亚烷基链）；符号代表双键或单键；Y 代表任选酯化的羧基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的羟基、任选取代的氨基或具有可质子化氢的任选取代的杂环基；且环 A 是任选取代的，或其药学上可接受的盐，可用于预防或治疗哺乳动物的高胆固醇血症或冠状动脉硬化症。
• US5677298A
  申请人：——

  公开号：US5677298A

  公开（公告）日：1997-10-14
• Novel 4,1-benzoxazepine derivatives with potent squalene synthase inhibitory activities
  作者：Takashi Miki、Masakuni Kori、Hiroshi Mabuchi、Hiroshi Banno、Ryu-ichi Tozawa、Masahira Nakamura、Shigekazu Itokawa、Yasuo Sugiyama、Hidefumi Yukimasa

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00290-5

  日期：2002.2

  inhibitory activity. Among such compounds, the 5-(2,3-dimethoxyphenyl) derivative 2t exhibited potent inhibition of cholesterol biosynthesis in HepG2 cells. As a result of optical resolution study of 2t, the absolute stereochemistry required for inhibitory activity was determined to be 3R,5S. In vivo study showed that the sodium salt of (3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-neopentyl-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4

  合成了一系列的（3,5-反式）-2-氧代-5-苯基-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并x氮平衍生物，并评价了其对角鲨烯合酶的抑制作用和对胆固醇生物合成的抑制作用。通过修饰先导化合物1a和1b的取代基，发现在1位带有异丁基和新戊基，在7位具有氯原子和在氯原子上具有4，1-苯并氮杂氮杂-3-乙酸衍生物。在5-苯环的2'-位上的甲氧基具有强力的角鲨烯合酶抑制活性。在这些化合物中，5-（2,3-二甲氧基苯基）衍生物2t在HepG2细胞中显示出有效的胆固醇生物合成抑制作用。作为2t光学拆分研究的结果，抑制活性所需的绝对立体化学被确定为3R，5S。
• Syntheses of (4,1-Benzoxazepine-3-ylidene)acetic Acid Derivatives and Their Inhibition of Squalene Synthase.
  作者：Takashi Miki、Masakuni Kori、Ryu-ichi Tozawa、Masahira Nakamura、Yasuo Sugiyama、Hidefumi Yukimasa

  DOI：10.1248/cpb.50.53

  日期：——

  The (3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid derivatives 1 have been previously identified as potent squalene synthase inhibitors. A series of (4,1-benzoxazepin-3-ylidene)acetic acid derivatives were synthesized and evaluated for their inhibition of rat and human squalene synthase, and the (E)-isomers were found to exhibit potent inhibitory activity, with the same potency as 4,1-benzoxazepine-3-acetic acid derivatives. In contrast the (Z)-isomers did not exhibit significant inhibitory activity, and the active conformation of the 4,1-benzoxazepine-3-acetic acid derivatives was deduced from the folded conformation of the (E)-isomers.

  (3,5-trans)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid derivatives 1 以前曾被鉴定为有效的角鲨烯合成酶抑制剂。研究人员合成了一系列（4,1-苯并氧氮杂卓-3-亚基）乙酸衍生物，并评估了它们对大鼠和人类角鲨烯合成酶的抑制作用，结果发现(E)-异构体具有强效的抑制活性，其效力与 4,1-苯并氧氮杂卓-3-乙酸衍生物相同。相反，(Z)-异构体没有表现出明显的抑制活性，而 4,1-苯并氧氮杂卓-3-乙酸衍生物的活性构象是根据(E)-异构体的折叠构象推断出来的。