(5-溴-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲醇 | 1359828-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (5-溴-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲醇
• 英文名称: (5-bromo-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanol
• 英文别名: (5-Bromo-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)methanol；[5-bromo-2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanol
• CAS: 1359828-97-9
• 化学式: C₇H₅BrF₃NO
• 分子量: 256.022
• InChiKey: ZKIRNZJSGHLPOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-溴-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲醇 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到5-溴-2-(三氟甲基)-4-吡啶甲醛
  参考文献：
  名称：

  发现 EEDi-5273 作为一种非常有效和口服有效的 EED 抑制剂，能够实现完全和持续的肿瘤消退

  摘要：

  胚胎外胚层发育（EED）是人类癌症和其他疾病的有希望的治疗靶点。我们在此报告了异常有效和有效的 EED 抑制剂的发现。通过对先前报道的 EED 抑制剂的构象限制，我们获得了一种有效的先导化合物。铅的进一步优化产生了非常有效的 EED 抑制剂。最好的化合物 EEDi-5273 与 EED 结合，IC 50值为 0.2 nM，并抑制 KARPAS422 细胞生长，IC 50值为 1.2 nM。它展示了出色的 PK 和 ADME 曲线，其口服给药导致 KARPAS422 异种移植模型中的肿瘤完全和持续消退，没有毒性迹象。两种有效的 EED 抑制剂与 EED 的共晶结构为其高亲和力结合提供了坚实的结构基础。EEDi-5273 是一种有前途的 EED 抑制剂，可用于治疗人类癌症和其他人类疾病的进一步先进临床前开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01059

文献信息

• NOVEL SUBSTITUTED BIARYL COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190144433A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文披露了一种具有化学式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐：本文还披露了本文披露的化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含本文披露的化合物的组合物。本文还披露了组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS PHÉNYLE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE (IDO)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019027855A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) Also disclosed herein are uses of the compounds disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of the compositions in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文揭示了一种化合物的化学式(I)，或其药学上可接受的盐：(I) 本文还披露了本文所披露的化合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或障碍中的用途。本文还披露了包含本文所披露的化合物的组合物。本文还披露了使用这些组合物在潜在的治疗或预防IDO相关疾病或障碍中的用途。
• Oxetane Promise Delivered: Discovery of Long-Acting IDO1 Inhibitors Suitable for Q3W Oral or Parenteral Dosing
  作者：Derun Li、David L. Sloman、Abdelghani Achab、Hua Zhou、Meredeth A. McGowan、Catherine White、Craig Gibeau、Hongjun Zhang、Qinglin Pu、Indu Bharathan、Brett Hopkins、Kun Liu、Heidi Ferguson、Xavier Fradera、Charles A. Lesburg、Theodore A. Martinot、Ji Qi、Zhiguo J. Song、Jingjun Yin、Huangguang Zhang、Licheng Song、Baoqiang Wan、Suzanne DAddio、Nicolas Solban、J. Richard Miller、Beata Zamlynny、Alan Bass、Elizabeth Freeland、Bridget Ykoruk、Catherine Hilliard、Jude Ferraro、Jin Zhai、Ian Knemeyer、Karin M. Otte、Stella Vincent、Nunzio Sciammetta、Alexander Pasternak、David Jonathan Bennett、Yongxin Han

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01670

  日期：2022.4.28

  introduction of polarity resulted in the discovery of potent IDO inhibitors with excellent pharmacokinetic (PK) profiles in multiple species. To enable rapid synthesis of the key oxetane intermediate, a novel oxetane ring cyclization was also developed, as well as optimization of a literature route on kg scale. These IDO inhibitors may enable unambiguous proof-of-concept testing for the IDO1 inhibition mechanism

  3,3-二取代的氧杂环丁烷已被用作偕二甲基和环丁烷官能团的生物等排体。我们报告了一种新型氧杂环丁烷吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO1) 抑制剂的发现，适用于 Q3W（每 3 周一次）口服和肠胃外给药。通过自动配体识别系统 (ALIS) 发现了二酰胺类 IDO 抑制剂。安装氧杂环丁烷和氟苯基显着提高了效力。将联芳基部分鉴定为非常规酰胺等排体解决了酰胺水解的代谢倾向。代谢鉴定 (Met-ID) 引导的靶标设计和极性的引入导致在多个物种中发现具有出色药代动力学 (PK) 谱的强效 IDO 抑制剂。为了能够快速合成关键的氧杂环丁烷中间体，还开发了一种新的氧杂环丁环环化，并优化了公斤级的文献路线。这些 IDO 抑制剂可以对肿瘤学的 IDO1 抑制机制进行明确的概念验证测试。
• [EN] A PHARMACEUTICAL COMBINATION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON PHARMACEUTIQUE ET SON UTILISATION
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2022222932A1

  公开（公告）日：2022-10-27

  Provided herein are the pharmaceutical combination comprising an embryonic ectoderm development (EED) inhibitor and one or more anticancer reagents, and the use of the combination in the treatment of a disease. Privided also is a pharmaceutical composition or a kit comprising the combination.

  本文提供了一种药物组合，包括胚胎外胚层发育（EED）抑制剂和一种或多种抗癌药物，并且该组合用于治疗疾病。本文还提供了包含该组合的药物组成物或工具箱。
• Substituted biaryl compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10647705B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  Disclosed herein is a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Also disclosed herein are uses of a compound disclosed herein in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising a compound disclosed herein. Further disclosed herein are uses of a composition in the potential treatment or prevention of an IDO-associated disease or disorder.

  本文公开了一种式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐： 本文还公开了本文公开的化合物在潜在治疗或预防 IDO 相关疾病或紊乱中的用途。本文还公开了包含本文公开的化合物的组合物。本文还公开了一种组合物在潜在治疗或预防IDO相关疾病或紊乱中的用途。