(5R)-8-氯-3-甲基-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚英-7-醇盐酸(1:1) | 125941-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: (5R)-8-氯-3-甲基-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并吖庚英-7-醇盐酸(1:1)
• 中文别名: (5R)-8-氯-3-甲基-5-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7-醇盐酸盐(1:1)
• 英文名称: SCH-23390 hydrochloride
• 英文别名: (5R)-8-chloro-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol;hydrochloride
• CAS: 125941-87-9
• 化学式: C17H19Cl2NO
• 分子量: 324.2
• InChiKey: OYCAEWMSOPMASE-XFULWGLBSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  +27～+31°(D/20℃)(c=0.5,DMF)
• 溶解度：
  在水中的溶解度>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

SCH-23390 hydrochloride（R-(+)-SCH-23390，SCH-23390）是一种高效且选择性强的多巴胺D1-like受体拮抗剂，对于D1和D5多巴胺受体亚型的Ki值分别为0.2 nM和0.3 nM。同时，它也是一种有效的5-HT2C受体激动剂，其Ki值为9.3 nM。此外，SCH-23390 hydrochloride 可直接抑制G蛋白偶联内向整流钾通道（GIRK），IC50值为268 nM。

靶点

Target	Value
D1多巴胺受体 (离体实验)	0.2 nM(Ki)
D5多巴胺受体 (离体实验)	0.3 nM(Ki)
5-HT2C受体 (离体实验)	9.3 nM(Ki)
GIRK	268 nM

体外研究

SCH-23390（1 μM）处理可逆转isosibiricin对LPS诱导的BV-2细胞中NLRP3表达和caspase-1及IL-1β切割的抑制效应。SCH-23390可以逆转isosibiricin介导的NLRP3/caspase-1炎症状途径的抑制作用。

体内研究

SCH-23390能消除由化学致癫药引发的全身性癫痫发作。在涉及多巴胺系统的神经精神障碍（如精神病和帕金森病）的研究中，也使用了SCH-23390。此外，SCH-23390广泛用于小鼠、非人灵长类动物及人类大脑D1受体的定位研究。这是一种作用非常短的化合物，在大鼠皮下注射0.3 mg/kg后半衰期约为25分钟。在新生CD-1小鼠血管中，SCH-23390能够增强多巴胺引起的动脉收缩。

文献信息

• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。
• Therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole for use in the treatment of parkinson's disease
  申请人：Knopp Neurosciences, Inc.

  公开号：EP2465500A1

  公开（公告）日：2012-06-20

  Therapeutically effective amounts of R(+) pramipexole and S(-) pramipexole for use in the treatment of Parkinson's disease or the symptoms thereof are provided.

  提供了用于治疗帕金森病或其症状的治疗有效量的R(+)普拉克索和S(-)普拉克索。
• Therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole for use in the treatment of Parkinson's disease and their pharmaceutical compositions
  申请人：Knopp Neurosciences, Inc.

  公开号：EP2497472A1

  公开（公告）日：2012-09-12

  Pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole, multicomponent pharmaceutical compositions of the same, and therapeutically effective amounts of R (+) and S(-) pramipexole for use in the treatment or prevention of Parkinson's disease or the symptoms thereof are provided.

  本发明提供了包含治疗有效量的 R(+) 和 S(-) 普拉克索的药物组合物、其多组分药物组合物，以及治疗有效量的 R(+) 和 S(-) 普拉克索，用于治疗或预防帕金森病或其症状。
• Therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole for use in the treatment of Parkinson's disease and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Knopp Neurosciences, Inc.

  公开号：EP2497473A1

  公开（公告）日：2012-09-12

  There is provided a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of R(+) pramipexole and a therapeutically effective amount of S(-) pramipexole, wherein said therapeutically effective amount of R(+) pramipexole is 50 milligrams plus or minus 10% to 5,000 milligrams plus or minus 10% and wherein said therapeutically effective amount of S(-) pramipexole is 0.125 milligrams plus or minus 10% to 4.5 milligrams plus or minus 10%, and therapeutically effective amounts of R (+) and S(-) pramipexole for use in the treatment or prevention of Parkinson's disease or the symptoms thereof.

  提供了一种药物组合物，其包含治疗有效量的R(+)普拉克索和治疗有效量的S(-)普拉克索，其中所述治疗有效量的R(+)普拉克索为50毫克正负10%至5000毫克正负10%，所述治疗有效量的S(-)普拉克索为0.125毫克正负10%至4.5毫克正负10%，治疗有效量的R(+)和S(-)普拉克索用于治疗或预防帕金森病或其症状。
• Method for post mortem diagnosis of Alzheimer's Disease (AD)
  申请人：Red Bull GmbH

  公开号：EP2806276A1

  公开（公告）日：2014-11-26

  Disclosed is a method for diagnosing Alzheimer's Disease (AD) post mortem, wherein the amount of at least one receptor complex, selected from the group consisting of nicotinic acetylcholine receptor complex 4, nicotinic acetylcholine receptor complex 7, dopamine receptor complex D1 and dopamine receptor complex D2, is measured in a brain sample of a patient and diagnosing AD, if the amount of the complex in the sample is increased compared to normal, non-AD levels.

  本发明公开了一种用于死后诊断阿尔茨海默病（AD）的方法，该方法测量患者脑样本中至少一种受体复合物的含量，这些受体复合物选自由烟碱乙酰胆碱受体复合物 4、烟碱乙酰胆碱受体复合物 7、多巴胺受体复合物 D1 和多巴胺受体复合物 D2 组成的组，如果样本中的复合物含量与正常非 AD 水平相比有所增加，则诊断为 AD。