(5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-3-酮 | 303-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-3-酮
• 英文名称: 21-hydroxy-5β-pregnane-3,20-dione
• 英文别名: 5β-Dihydro-11-deoxycorticosterone；5β-pregnane-21-ol-3,20-dione；5β-pregnan-21-ol-3,20-dione；21-hydroxy-4-pregnen-3,20-dione；hydroxydione；21-Hydroxy-5β-pregnan-3,20-dion；(5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 303-01-5
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: USPYDUPOCUYHQL-VEVMSBRDSA-N

物化性质

• 熔点：
  200

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-3-酮 在 platinum(IV) oxide sodium periodate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、700.0 kPa 条件下， 生成 3β-hydroxy-5β-androstan-17β-carboxyaldehyde
  参考文献：
  名称：

  卡地内酯类似物。7.一些新的甾族胍hydr的合成和生物活性。

  摘要：

  描述了一些新的甾族17β-甲酰基胍基hydr的合成，结构的证明和生物活性。非洋地黄样类固醇的胍hydr抑制心肌Na +，K + -ATPase的活性，但对心肌的收缩性仅具有抑制作用。相比之下，洋地黄样类固醇的相应胍hydr在也能抑制Na +，K + -ATPase的浓度下产生正性肌力作用。非洋地黄样鸟嘌呤hydr也抑制膜Mg2 + -ATPase，这可能推断化合物是通过膜稳定而不是通过与立体选择性受体相互作用而非特异性地起作用。测定了豚鼠的生物活性。

  DOI：

  10.1021/jm00201a010
• 作为产物：
  描述：

  去氧皮质酮 在 palladium on activated charcoal 水 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢环戊烯并[a]菲-3-酮
  参考文献：
  名称：

  卡地内酯类似物。7.一些新的甾族胍hydr的合成和生物活性。

  摘要：

  描述了一些新的甾族17β-甲酰基胍基hydr的合成，结构的证明和生物活性。非洋地黄样类固醇的胍hydr抑制心肌Na +，K + -ATPase的活性，但对心肌的收缩性仅具有抑制作用。相比之下，洋地黄样类固醇的相应胍hydr在也能抑制Na +，K + -ATPase的浓度下产生正性肌力作用。非洋地黄样鸟嘌呤hydr也抑制膜Mg2 + -ATPase，这可能推断化合物是通过膜稳定而不是通过与立体选择性受体相互作用而非特异性地起作用。测定了豚鼠的生物活性。

  DOI：

  10.1021/jm00201a010

文献信息

• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• Rabbit 3-hydroxyhexobarbital dehydrogenase is a NADPH-preferring reductase with broad substrate specificity for ketosteroids, prostaglandin D2, and other endogenous and xenobiotic carbonyl compounds
  作者：Satoshi Endo、Toshiyuki Matsunaga、Atsuko Matsumoto、Yuki Arai、Satoshi Ohno、Ossama El-Kabbani、Kazuo Tajima、Yasuo Bunai、Shigeru Yamano、Akira Hara、Yukio Kitade

  DOI：10.1016/j.bcp.2013.08.024

  日期：2013.11

  for NADP(H) over NAD(H) at a physiological pH of 7.4. In the NADPH-linked reduction, 3HBD showed broad substrate specificity for a variety of quinones, ketones and aldehydes, including 3-, 17- and 20-ketosteroids and prostaglandin D(2), which were converted to 3alpha-, 17beta- and 20alpha-hydroxysteroids and 9alpha,11beta-prostaglandin F(2), respectively. Especially, alpha-diketones (such as isatin

  3-羟基己异巴比妥脱氢酶（3HBD）催化将NAD（P）（+）链接的3-羟基己异巴比妥氧化为3-羟基己异巴比妥。该酶被认为是异生物醇和某些羟基类固醇的脱氢酶，但其生理功能仍然未知。我们已经纯化了兔3HBD，分离了其cDNA，并检查了其对辅酶和底物的特异性，反应方向性和组织分布。3HBD是醛酮还原酶（AKR）超家族的成员（AKR1C29），并且在7.4的生理pH值下，NADP（H）优于NAD（H）。在与NADPH相关的还原反应中，3HBD对多种醌，酮和醛（包括3-，17-和20-酮类固醇和前列腺素D（2））显示出广泛的底物特异性，它们被转化为3alpha-，17beta-和20alpha -羟基类固醇和9alpha，11beta-前列腺素F（2），分别。特别是，α-二酮（如isatin和diacetyl）和脂质过氧化衍生的醛（如4-oxo-和4-hydroxy-2-nonenals）是显示低K（m）值（0
• Diastereoselective epoxidation of olefins by organo sulfonic peracids, II
  作者：R. Kluge、M. Schulz、S. Liebsch

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01128-5

  日期：1996.2

  have investigated the behaviour of sulfonic peracids 2in situ generated towards olefins 7a,7b,9,11,14,16,18, allylic and homoallylic alcohols 20,22,24,26,28,30,33 and α,β-unsaturated ketones 35,37,39. Generally, the epoxidation proceeds in a peracid-like manner with greater diastereoselectivity than those by common oxidants. In particular, the epoxidation of Δ4 3-ketosteroids 39a-i led to 4α,5α-epoxides

  我们已经调查磺酸过酸的行为2原位朝向烯烃产生的图7A，7B，9,11,14,16,18，烯丙基和高烯丙基醇20,22,24,26,28,30,33和α，β-不饱和酮35,37,39。通常，环氧化以类似过酸的方式进行，其非对映选择性高于普通氧化剂。特别是，环氧化Δ 4 3-酮类固醇39A-I导致4α，5α环氧化物40A-i的具有显着的高解值。在胆固醇28b的环氧化中也发现了增强的α-选择性。由于反应条件温和，甚至对酸敏感的环氧化物以良好的产率获得了8a，8b，10，12，13，15，17，19。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• 5,6-Benzo analogues of prostaglandin
  申请人：Miles Laboratories, Inc.

  公开号：US04238623A1

  公开（公告）日：1980-12-09

  Disclosed are prostaglandin analogues having the structural formula, ##STR1## in which: T is selected from the group consisting of carboxyl, alkoxycarbonyl or cyano; M is selected from the group consisting of carbonyl, R-hydroxymethylene or S-hydroxymethylene; L is selected from the group consisting of methylene or methine, provided L is methine only if J is methine; J is selected from the group consisting of methylene, ethylene, R-hydroxymethylene, S-hydroxymethylene or methine, provided J is methine only if L is methine; W is selected from the group consisting of ##STR2## T.sub.1 and T.sub.2 are attached to adjacent carbon atoms; T.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen or phenyl, provided T.sub.1 is phenyl only if T.sub.2 is lower alkyl; T.sub.2 is selected from the group consisting of n-pentyl or lower alkyl, provided T.sub.2 is lower alkyl only if T.sub.1 is phenyl; or T.sub.1 and T.sub.2 are joined together to form an alkylene group of 4 or 6 carbon atoms. Also disclosed are methods for preparing such prostaglandin analogues.

  本发明涉及具有结构式##STR1##的前列腺素类似物，其中：T选自羧基，烷氧羰基或氰基的群；M选自羰基，R-羟甲基或S-羟甲基的群；L选自亚甲基或亚胺基的群，仅当J为亚胺基时，L才为亚胺基；J选自亚甲基，乙烯基，R-羟甲基，S-羟甲基或亚胺基的群，仅当L为亚胺基时，J才为亚胺基；W选自##STR2##的群；T.sub.1和T.sub.2连接到相邻的碳原子上；T.sub.1选自氢或苯基的群，仅当T.sub.2为较低烷基时，T.sub.1才为苯基；T.sub.2选自正戊基或较低烷基的群，仅当T.sub.1为苯基时，T.sub.2才为较低烷基；或T.sub.1和T.sub.2连接在一起形成4或6个碳原子的烷基。还公开了制备这种前列腺素类似物的方法。