(5aS,5bS,7aR,10aS,10bS,12aR)-5a,7a-二甲基十六氢-2,5-环氧环戊二烯并[5,6]萘并[1,2-d]吖庚英-9(1H)-酮 | 299916-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: (5aS,5bS,7aR,10aS,10bS,12aR)-5a,7a-二甲基十六氢-2,5-环氧环戊二烯并[5,6]萘并[1,2-d]吖庚英-9(1H)-酮
• 英文名称: 7-N-benzyloxymethyl-9-bromo-6-O-tert-butyl-9-deaza-hypoxanthine
• 英文别名: 7-benzyloxymethyl-9-bromo-6-O-tert-butyl-9-deaza-hypoxanthine；5-benzyloxymethyl-7-bromo-4-tert-butoxypyrrolo[3,2-d]pyrimidine；5-N-benzyloxymethyl-7-bromo-4-tert-butoxypyrrolo[3,2-d]pyrimidine；5-[(benzyloxy)methyl]-7-bromo-4-(tert-butoxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine；7-Bromo-4-(1,1-dimethylethoxy)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-5h-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine；7-bromo-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 299916-78-2
• 化学式: C₁₈H₂₀BrN₃O₂
• 分子量: 390.28
• InChiKey: BFODJYCAHLRACJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5aS,5bS,7aR,10aS,10bS,12aR)-5a,7a-二甲基十六氢-2,5-环氧环戊二烯并[5,6]萘并[1,2-d]吖庚英-9(1H)-酮 以78的产率得到7-benzyloxymethyl-6-O-tert-butyl-9-deaza-9-formylhypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  5h-pyrrolo[3,2-D] pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其为嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导疾病等疾病和感染中的应用，以及包含这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US07553839B2
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (5aS,5bS,7aR,10aS,10bS,12aR)-5a,7a-二甲基十六氢-2,5-环氧环戊二烯并[5,6]萘并[1,2-d]吖庚英-9(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  探索人嘌呤核苷磷酸化酶过渡态类似物的构效关系。

  摘要：

  氮杂-C-核苷Immucillin-H和Immucillin-G是嘌呤核苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂，嘌呤核苷磷酸化酶是控制T细胞增殖的治疗靶标。已合成在氮杂嘌呤部分的2'-，3'-或5'-位或在脱氮嘌呤的6-，7-或8-位修饰的Immucillin类似物以及亚甲基桥连的类似物。并测试了它们对人嘌呤核苷磷酸化酶的抑制作用。所有类似物都是较弱的抑制剂，这反映了母体imimcillins对过渡状态特征的更好捕获。

  DOI：

  10.1021/jm030145r

文献信息

• [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2012150866A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to compounds of formula (I) that are inhibitors of hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases and to pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for preparing the compounds, and methods of treating diseases or conditions in which it is desirable to inhibit hypoxanthine and/or guanine purine phosphoribosyltransferases. Such diseases include malaria.

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Synthesis of Second-Generation Transition State Analogues of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Andrzej Lewandowicz、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm030305z

  日期：2003.11.1

  Immucillin-G have been shown previously to be potent inhibitors of PNP. We now report the synthesis of a second generation of stable transition state analogues, DADMe-Immucillins 2, 3, and 4, with increased distance between ribooxacarbenium and purine mimics by incorporation of a methylene bridge between these groups. These compounds are potent inhibitors with equilibrium dissociation constants as low

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。
• 5h-pyrrolo[3,2-D] pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
  申请人：Industrial Research Limited

  公开号：US07553839B2

  公开（公告）日：2009-06-30

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其为嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导疾病等疾病和感染中的应用，以及包含这些化合物的制药组合物。
• Process for preparing inhibitors of nucleoside metabolism
  申请人：Furneaux Hubert Richard

  公开号：US20070161667A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  A process of preparing a compound of the formula (I) wherein B is chosen from OH, NH 2 , NHR, H or halogen; D is chosen from OH, NH 2 , NHR, H halogen or SCH 3 ; R is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; and Z is selected from OH, hydrogen, halogen, hydroxy, SQ or OQ, Q is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; or a tautomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an ester thereof; or a prodrug thereof, which comprises reacting a compound of the formula (II) with an anion produced by abstraction of the bromine or iodine atom from a compound of formula (XIX),

  制备公式（I）化合物的过程，其中B选自OH，NH2，NHR，H或卤素；D选自OH，NH2，NHR，H，卤素或SCH3；R是可选取的取代基的烷基，芳基烷基或芳基；Z选自OH，氢，卤素，羟基，SQ或OQ，Q是可选取的取代基的烷基，芳基烷基或芳基；或其互变异构体；或其药学上可接受的盐；或其酯；或其前药。该过程包括将公式（II）化合物与从公式（XIX）化合物中提取溴或碘原子所产生的阴离子反应。