6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-methanol
• 英文别名: [11-[1-[2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethyl]piperidin-4-ylidene]-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepin-3-yl]methanol
• 化学式: C₃₆H₃₆N₄O₂
• 分子量: 556.7
• InChiKey: MJNZXUUSQJALRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-methanol 以83的产率得到6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用式中化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；酰基；C1-4烷基，可选地被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或噁唑基取代；或者为式—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基取代的C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷二基、C1-6烷二氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基；用于制造一种药物，用于提高口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1
• 作为产物：
  描述：

  Alcaftadine Methylhydroxy-N-demethylated 、 2-[4-(Quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethyl methanesulfonate 在 Alcaftadine Methylhydroxy-N-demethylated 作用下， 生成 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-methanol
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用式中化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；酰基；C1-4烷基，可选地被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或噁唑基取代；或者为式—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基取代的C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷二基、C1-6烷二氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基；用于制造一种药物，用于提高口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1

文献信息

• Fused imidazole derivatives as multidrug resistance modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06218381B1

  公开（公告）日：2001-04-17

  This invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line is an optional bond; n is 1 or 2; R1 is hydrogen; halo; formyl; C1-4alkyl optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, C1-4alkylcarbonyloxy, imidazolyl, thiazolyl or oxazolyl; or a radical of formula —X—COOR5, —X—CONR6R7 or —X—COR10 wherein —X— is a direct bond, C1-4alkanediyl or C2-6alkenediyl; R5 is hydrogen, C1-12alkyl, Ar, Het, C1-6alkyl substituted with C1-4alkyloxy, aryl or heteroaryl; R6 and R7 each independently are hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, C1-4alkyloxycarbonyl, carboxyl, formyl or phenyl; R3 is hydrogen, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R4 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, C1-4alkyloxy or haloC1-4alkyl; Z is —CH2—, —CH2—CH2—, —CH═CH—, —CHOH—CH2—, —O—CH2—, —C(═O)—CH2— or —C(═NOH)—CH2—; —A—B— is a bivalent radical; A1 is a direct bond, optionally substituted C1-6alkanediyl, C1-6alkanediyl-oxy-C1-6alkanediyl, carbonyl, C1-6alkanediylcarbonyl, optionally substituted C1-6alkanediyloxy; A2 is a direct bond or C1-6alkanediyl; and Q is aryl. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for inhibiting or reversing the effects of multidrug resistance.

  本发明涉及公式N-氧化物形式的化合物，其药学上可接受的加合盐和立体化学异构体形式，其中虚线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选用羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羰酰氧基，咪唑基，噻唑基或氧唑基替代的C1-4烷基，或者公式—X—COOR5，—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—是直接键，C1-4烷基二亚甲基或C2-6烯二亚甲基；R5为氢，C1-12烷基，Ar，Het，C1-6烷基取代的C1-4烷氧基，芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰酰基，羧基，甲酰基或苯基；R3为氢，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—，— — —，—CH═CH—，—CHOH— —，—O— —，—C(═O)— —或—C(═NOH)— —；—A—B—是一个二价基团；A1是一个直接键，可选用C1-6烷基二亚甲基，C1-6烷基二氧基C1-6烷基二亚甲基，羰基，C1-6烷基羰基，可选用C1-6烷二氧基取代的基团；A2是一个直接键或C1-6烷基二亚甲基；Q为芳基。公开了制备所述产品的过程，包括所述产品的配方和其作为药物的用途，特别是用于抑制或逆转多药耐药的效果。
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MULTIDRUG RESISTANCE MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0888352B1

  公开（公告）日：2003-05-28
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR IMPROVING ORAL BIOAVAILABILITY OF PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1011726B1

  公开（公告）日：2003-02-26
• US6218381B1
  申请人：——

  公开号：US6218381B1

  公开（公告）日：2001-04-17
• US6476018B1
  申请人：——

  公开号：US6476018B1

  公开（公告）日：2002-11-05