2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
• 英文别名: 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxothiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide；2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[6-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyridin-3-yl]-N,2-dimethylpropanamide
• 化学式: C₂₉H₂₈F₇N₃O₃S
• 分子量: 631.614
• InChiKey: PSFZPLRNIVTYMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-6-thiomorpholin-4-yl-pyridin-3-yl]-isobutyramide 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以83.5%的产率得到2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1lambda<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDIN-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE
  [FR] NOUVELLE MODIFICATION CRISTALLINE DE 2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETHYL-PHENYL)-N-[6-(1,1-DIOXO-1<<6>-THIOMORPHOLIN-4-YL)-4(4-FLUORO-2-METHYL-PHENYL)-PYRIDINE-3-YL]-N-METHYL-ISOBUTYRAMIDE

  摘要：

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂-1λ6-硫吩啶-4-基)-4(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的一种新的晶体改性，其具有以下X射线衍射图案，该图案是在CUKα辐射下获得的，2θ（2Theta）= 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有在2925、2845、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、863、860、782、705、684 cm-1处有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2°C。

  公开号：

  WO2004067007A1

文献信息

• Aromatic and heteroaromatic substituted amides
  申请人：——

  公开号：US20030064983A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The invention is the compounds 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. Compounds of the invention are useful in pharmaceutical compositions for the treatment of migraine, rheumatoid arthritis, asthma, bronchial hyperreactivity, inflammatory bowel disease or for the treatment of disorders including Parkinson's disease, anxiety, depression, pain, headache, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, edema, allergic rhinitis, Crohn's disease, ocular injury, ocular inflammatory diseases, psychosis, motion sickness, induced vomiting, emesis, urinary incontinence, psychoimmunologic or psychosomatic disorders, cancer, withdrawal symptoms of addictive drugs from opiates or nicotine, traumatic brain injury or benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及以下化合物：2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-N-[6-(1,1-二氧代-1λ6-噻吗啉-4-基)-4-邻甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-N-[6-(1,1-二氧代-1λ6-噻吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明的化合物可用于制备用于治疗偏头痛、类风湿性关节炎、哮喘、支气管高反应性、炎症性肠病或治疗包括帕金森病、焦虑、抑郁、疼痛、头痛、阿尔茨海默病、多发性硬化症、水肿、过敏性鼻炎、克罗恩病、眼部损伤、眼部炎症性疾病、精神疾病、晕动病、诱导呕吐、反胃、尿失禁、心理免疫或身心疾病、癌症、戒断阿片类药物或尼古丁的成瘾性药物引起的症状、创伤性脑损伤或良性前列腺增生。
• Use of NK-1 receptor antagonists against benign prostatic hyperplasia
  申请人：——

  公开号：US20030004157A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention relates to the use of an NK-1 receptor antagonist for the treatment or prevention of benign prostatic hyperplasia (BPH). The preferred NK-1 receptor antagonists are compounds of the general formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof Preferred compounds are 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及使用NK-1受体拮抗剂治疗或预防良性前列腺增生（BPH）。首选的NK-1受体拮抗剂是一般式1中R，R1，R2，R2'，R3，R4的含义在规范中解释的化合物，以及其药学上可接受的酸盐和前药。首选化合物是2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-(6-吗啉-4-基-4-o-甲苯基-吡啶-3-基)-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明还涉及包含一种或多种此类NK-1受体拮抗剂和药学上可接受的载体的制药组合物，用于治疗和/或预防良性前列腺增生。
• Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1 lambda 6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  申请人：——

  公开号：US20040186100A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The present invention relates to a new crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide characterized by the following X-ray diffraction pattern obtained with a Cu K&agr; , radiation at 2&thgr; (2Theta)=4.5, 6.4, 7.5, 7.7, 8.0, 8.2, 10.0, 10.2, 10.9, 11.1, 12.9, 13.4, 14.0, 14.5, 15.1, 15.6, 16.2, 16.5, 17.3, 17.5, 18.0, 18.9, 19.3, 19.5, 19.9, 20.1, 20.6, 21.0, 21.4, 22.7, 23.1 and 23.6 and an infrared spectrum having sharp bands at 2925, 2854, 1637, 1604, 1484, 1395, 1375, 1285, 1230, 1172, 1125, 1082, 999, 943, 893, 868, 860, 782, 705, 684 cm −1 , and wherein the extrapolated melting point (DSC) is 137.2° C.

  本发明涉及一种新的结晶改性物，即2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫杂吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺，其具有以下X射线衍射图案：在CuK&agr;辐射下，2&thgr; (2Theta) = 4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，以及具有2925、2854、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、868、860、782、705、684 cm^-1的尖锐红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2℃。
• Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1 λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07160881B2

  公开（公告）日：2007-01-09

  The present invention relates to a new crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1λ6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide characterized by the following X-ray diffraction pattern obtained with a CuKα, radiation at 2θ (2Theta)=4.5, 6.4, 7.5, 7.7, 8.0, 8.2, 10.0, 10.2, 10.9, 11.1, 12.9, 13.4, 14.0, 14.5, 15.1, 15.6, 16.2, 16.5, 17.3, 17.5, 18.0, 18.9, 19.3, 19.5, 19.9, 20.1, 20.6, 21.0, 21.4, 22.7, 23.1 and 23.6 and an infrared spectrum having sharp bands at 2925, 2854, 1637, 1604, 1484, 1395, 1375, 1285, 1230, 1172, 1125, 1082, 999, 943, 893, 868, 860, 782, 705, 684 cm−1, and wherein the extrapolated melting point (DSC) is 137.2° C.

  本发明涉及2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧杂环戊烷-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺的新晶体形态，其X射线衍射图谱在CuKα射线下表现为2θ(2Theta)=4.5、6.4、7.5、7.7、8.0、8.2、10.0、10.2、10.9、11.1、12.9、13.4、14.0、14.5、15.1、15.6、16.2、16.5、17.3、17.5、18.0、18.9、19.3、19.5、19.9、20.1、20.6、21.0、21.4、22.7、23.1和23.6，并且具有在2925、2854、1637、1604、1484、1395、1375、1285、1230、1172、1125、1082、999、943、893、868、860、782、705和684 cm−1处具有尖锐带的红外光谱，其中外推熔点（DSC）为137.2℃。
• Genetic polymorphisms in the preprotachy kinin gene
  申请人：——

  公开号：US20030158187A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention relates to a method for correlating single nucleotide polymorphisms in the preprotachykinin (NKNA) gene with the efficacy and compatibility of a pharmaceutically active compound administered to a human being. The invention further relates to a method for determining the efficacy and compatibility of a pharmaceutically active compound administered to a human being which method comprises determining at least one single nucleotide polymorphism in the NKNA gene. Said methods are based on determining specific single nucleotide polymorphisms in the NKNA gene and determining the efficacy and compatibility of a pharmaceutically active compound in the human by reference to polymorphism in NKNA. The invention further relates to isolated nucleic acids comprising within their sequence the polymorphisms as defined herein, to nucleic acid primers and oligonucleotide probes capable of hybridizing to such nucleic acids and to a diagnostic kit comprising one or more of such primers and probes for detecting a polymorphism in the NKNA gene, to a pharmaceutical pack comprising NK-1 receptor antagonists and instructions for administration of the drug to human beings tested for the polymorphisms as well as to a computer readable medium with the stored sequence information for the polymorphisms in the NKNA gene.

  本发明涉及一种将前激肽（NKNA）基因中的单核苷酸多态性与给人服用的药用活性化合物的药效和相容性相关联的方法。本发明还涉及一种确定给人服用的药用活性化合物的药效和相容性的方法，该方法包括确定 NKNA 基因中的至少一种单核苷酸多态性。所述方法的基础是确定 NKNA 基因中特定的单核苷酸多态性，并参照 NKNA 中的多态性确定药用活性化合物在人体内的药效和相容性。本发明还涉及在其序列中包含本文所定义的多态性的分离核酸、能与这种核酸杂交的核酸引物和寡核苷酸探针以及包含一种或多种用于检测 NKNA 基因中多态性的这种引物和探针的诊断试剂盒、包含 NK-1 受体拮抗剂的药包和对接受多态性检测的人用药的说明书，以及存储有 NKNA 基因多态性序列信息的计算机可读介质。