(R)-2-(叔丁氧羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉羧酸 | 151004-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (R)-2-(叔丁氧羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉羧酸
• 英文名称: Boc-D-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline carboxylic acid
• 英文别名: (1R)-2-[(tert-butyl) oxycarbonyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid；(R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid；(1R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 151004-96-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: KMTRFKAFNRHBCH-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(叔丁氧羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉羧酸 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硼烷 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 Cyclohexanecarboxylic acid [(R)-2-(2-chloro-acetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-ylmethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORM OF (R)-PRAZIQUANTEL AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及(R)-吡喹酮的晶型及其制备方法和用途。在25°C下，(R)-吡喹酮的晶型的X射线衍射图谱（CuKα辐射）显示以下衍射峰：2-Theta=6.9±0.2°、8.3±0.2°、15.1±0.2°、17.4±0.2°、19.8±0.2°、21.9±0.2°、24.3±0.2°或d=12.74±0.20 Å、10.61±0.20 Å、5.87±0.20 Å、5.09±0.20 Å、4.48±0.20 Å、4.06±0.20 Å、3.66±0.20 Å。与现有的吡喹酮晶型相比，本发明的晶型具有更好的溶解性、更好的药效和更好的药代动力学特性。本发明的制备方法具有以下优点：具有良好的再现性，环保，成本低，能够在常压和温度下操作，并适用于大规模生产。

  公开号：

  US20160272636A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸 在 盐酸 、 D-amino acid oxidase 、 硼烷-叔丁基胺 、 氧气 、 sodium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (R)-2-(叔丁氧羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORM OF (R)-PRAZIQUANTEL AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及(R)-吡喹酮的晶型及其制备方法和用途。在25°C下，(R)-吡喹酮的晶型的X射线衍射图谱（CuKα辐射）显示以下衍射峰：2-Theta=6.9±0.2°、8.3±0.2°、15.1±0.2°、17.4±0.2°、19.8±0.2°、21.9±0.2°、24.3±0.2°或d=12.74±0.20 Å、10.61±0.20 Å、5.87±0.20 Å、5.09±0.20 Å、4.48±0.20 Å、4.06±0.20 Å、3.66±0.20 Å。与现有的吡喹酮晶型相比，本发明的晶型具有更好的溶解性、更好的药效和更好的药代动力学特性。本发明的制备方法具有以下优点：具有良好的再现性，环保，成本低，能够在常压和温度下操作，并适用于大规模生产。

  公开号：

  US20160272636A1

文献信息

• PREPARATION METHOD FOR (R)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID, DERIVATIVES THEREOF AND LEVO-PRAZIQUANTEL
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20220227766A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Preparation method for a compound as shown in formula (I) and levo-praziquantel. A racemate of ester of the compound of formula (I) is used as a substrate, and reaction is performed under the catalysis of immobilized lipase to produce the compound of formula (I); a circulating fluidized bed reactor is used, the circulating fluidized bed reactor includes an external circulation system and a reaction column, the immobilized lipase is arranged in the reaction column, the substrate solution is circulated many times between the external circulation system and the reaction column, the reaction is performed in the reaction column. The preparation of levo-praziquantel includes the described preparation steps of the formula (I). The preparation method of formula (I) can significantly improve the utilization rate of enzyme and reduce the use ratio of enzyme/substrate, and has mild reaction conditions, strong stereoselectivity, high reaction efficiency.

  以下是公式（I）所示化合物和左旋普萘虫素的制备方法。使用公式（I）化合物的酯的外消旋体作为底物，在固定化脂肪酶的催化下进行反应，产生公式（I）化合物；使用循环流化床反应器，循环流化床反应器包括外部循环系统和反应柱，固定化脂肪酶排列在反应柱中，底物溶液在外部循环系统和反应柱之间循环多次，反应在反应柱中进行。左旋普萘虫素的制备包括公式（I）的描述制备步骤。公式（I）的制备方法可以显著提高酶的利用率，减少酶/底物使用比率，并具有温和的反应条件，强的立体选择性和高的反应效率。
• Hruby, Victor J.; Cody, Wayne L.; Castrucci, Ana Maria de Lauro, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1988, vol. 53, # 11A, p. 2549 - 2573
  作者：Hruby, Victor J.、Cody, Wayne L.、Castrucci, Ana Maria de Lauro、Hadley, Mac E.

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF (R)-PRAZIQUANTEL
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20170121330A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present disclosure relates to a process and new intermediates for the synthesis of (R)-praziquantel, which is obtained through four steps in proper order, that is, condensation reaction, reduction reaction, acylation reaction and ring-closing reaction, using (1R)-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid as starting material. Overall, the present disclosure provides a (R)-praziquantel product with higher optical purity through a process route that is more cost effective and environmentally friendly.
• US9657017B2
  申请人：——

  公开号：US9657017B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• US9802934B2
  申请人：——

  公开号：US9802934B2

  公开（公告）日：2017-10-31