(R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯 | 178429-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯
• 英文名称: solriamfetol
• 英文别名: (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate；O-carbamoyl-(D)-phenylalaninol；R228060；APC；[(2R)-2-amino-3-phenylpropyl] carbamate
• CAS: 178429-62-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: UCTRAOBQFUDCSR-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Solriamfetol在人体内不发生显著代谢，尽管不到1%的solriamfetol会代谢为N-乙酰基solriamfetol。

Solriamfetol does not undergo significant metabolism in humans, though less than 1% of solriamfetol is metabolized to N-acetyl solriamfetol.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在安慰剂对照的试验中，对发作性睡病患者进行索利安非他治疗的试验中，一小部分患者在治疗期间出现了轻微的血清转氨酶升高，但总体上酶升高的比例与接受安慰剂的患者相似。在预注册试验中，没有出现由索利安非他引起的临床上明显的肝损伤或伴有黄疸的血清转氨酶升高的情况。自2019年批准以来，没有文献描述由索利安非他引起的临床上明显的肝损伤。

In placebo-controlled trials of solriamfetol in patients with narcolepsy, minor serum aminotransferase elevations occurred in a small proportion of patients during therapy, but the rates of enzyme elevations overall were similar to those in placebo recipients. In preregistration trials, there were no instances of clinically apparent liver injury or serum aminotransferase elevations with jaundice attributable to solriamfetol. Since its approval in 2019, there have been no publications describing clinically apparent liver injury due to solriamfetol.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在哺乳期间使用索利安非托（solriamfetol）的信息。如果母亲需要使用索利安非托，这并不是停止哺乳的理由。监测哺乳的婴儿是否有不良反应，如激动、失眠、进食不良和体重增长减少。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of solriamfetol during breastfeeding. If solriamfetol is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. Monitor the breastfed infant for adverse reactions, such as agitation, insomnia, poor feeding, and reduced weight gain. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

13.3%至19.4%的蛋白结合，在血浆浓度范围为0.059至10.1mcg/mL。

13.3% to 19.4% protein bound over a plasma concentration range of 0.059 to 10.1mcg/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Solriamfetol的口服生物利用度大约为95%。在禁食患者中，2小时（范围为1.25至3小时）达到血浆峰浓度。当Solriamfetol与高脂肪餐一起服用时，达到血浆峰浓度的时间增加到3小时。

Oral bioavailability of solriamfetol is approximately 95%. Peak plasma concentration is reached in 2 hours (with a range of 1.25 to 3 hours) in fasted patients. When solriamfetol is taken with a high fat meal, the time to peak plasma concentration increases to 3 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

95%的索利安非妥尔在尿液中未经代谢以原形被回收。少于1%的索利安非妥尔以N-乙酰索利安非妥尔的形式被回收。

95% of solriamfetol is recovered in urine unchanged by metabolism. Less than 1% of solriamfetol is recovered as N-acetyl solriamfetol.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

199L。其他研究发现在空腹受试者中，分布体积为158.2L ± 37.3L，而在进食受试者中为159.8L ± 38.9L。

199L. Other studies have found the volume of distribution to be 158.2L ± 37.3L in fasted subjects and 159.8L ± 38.9L in fed subjects.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肾清除率是18.2升/小时，总清除率是19.5升/小时。其他研究发现，空腹受试者的清除率是18.4 ± 4.2升/小时，而进食受试者的清除率是18.8 ± 4.2升/小时。

Renal clearance is 18.2L/h and total clearance is 19.5L/h. Other studies have found clearance to be 18.4 ± 4.2L/h in fasted subjects and 18.8 ± 4.2L/h in fed subjects.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

solriamfetol（JZP-110）是一种选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有显著的唤醒促进作用。它能够与多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白结合，从而抑制这两种神经递质的再摄取。研究显示，solriamfetol 显著提高了患有嗜睡症的成年人保持清醒的能力，并缓解了他们的过度嗜睡症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到盐酸索里亚姆
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARING SOLRIAMFETOL HYDROCHLORIDE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE SOLRIAMFETOL

  摘要：

  本发明涉及一种制备索利安非托氯化物的新工艺。

  公开号：

  WO2022084834A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-D-苯丙氨醇 在 盐酸 、 di-n-butyltin maleate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SOLRIAMFETOL AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SOLRIAMFÉTOL ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）化合物Solriamfetol及其药用可接受盐的方法，其化学名称为（R）-2-氨基-3-苯基丙基氨甲酸酯（APC），通过使用新颖的中间体。（I）

  公开号：

  WO2021161232A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE (R)-2-AMINO-3-PHENYLPROPYLCARBAMATE ACID ADDITION SALTS<br/>[FR] SELS D'ADDITION D'ACIDE (R)-2-AMINO-3-PHÉNYLPROPYLCARBAMATE CRISTALLINS
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2021001457A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention relates to crystalline salt forms of (R)-2-amino-3-phenylpropylcarbamate and a process for their preparation. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising one or more of the crystalline salt forms of (R)-2-amino-3-phenylpropylcarbamate, preferably in a predetermined and/or effective amount and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The pharmaceutical composition of the present invention can be used for the treatment of various CNS disorders, in particular in the improvement of wakefulness and reduction of excessive sleepiness in patients with narcolepsy or obstructive sleep apnea.

  本发明涉及(R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸盐晶型及其制备方法。该发明还涉及一种药物组合物，包括(R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸盐晶型中的一个或多个，优选地在预定和/或有效量以及至少一种药用可接受的赋形剂中。本发明的药物组合物可用于治疗各种中枢神经系统疾病，特别是用于改善嗜睡症或阻塞性睡眠呼吸暂停症患者的清醒度并减少过度嗜睡的症状。
• Nickel‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of 2‐Amidoacrylates
  作者：Yawen Hu、Jianzhong Chen、Bowen Li、Zhenfeng Zhang、Ilya D. Gridnev、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/anie.201916534

  日期：2020.3.23

  chiral bisphosphine ligand, was found to be an efficient catalyst for the asymmetric hydrogenation of 2-amidoacrylates, affording the chiral α-amino acid esters in quantitative yields and excellent enantioselectivity (up to 96 % ee). The active catalyst component was studied by NMR and HRMS, which helped us to realize high catalytic efficiency on a gram scale with a low catalyst loading (S/C=2000).

  发现富含地球的镍与合适的手性双膦配体配合使用，是2-酰胺基丙烯酸酯不对称氢化的有效催化剂，以定量收率和优异的对映选择性（高达96％ee）提供了手性α-氨基酸酯。通过NMR和HRMS对活性催化剂组分进行了研究，这有助于我们以克级实现高催化效率且催化剂负载量低（S / C = 2000）。氢化产物可以简单地转化为手性α-氨基酸，β-氨基醇及其生物活性衍生物。此外，使用氘标记实验和计算计算研究了催化机理。
• Enantioselective Rh-Catalyzed Hydroboration of Silyl Enol Ethers
  作者：Wenke Dong、Xin Xu、Honghui Ma、Yaqin Lei、Zhenyang Lin、Wanxiang Zhao

  DOI：10.1021/jacs.1c06697

  日期：2021.7.28

  chiral boron compounds. This protocol is well suitable for activated alkenes such as vinylarenes and alkenes bearing directing groups. However, the catalytic enantioselective hydroboration of O-substituted alkenes has remained unprecedented. Here we report a Rh-catalyzed enantioselective hydroboration of silyl enol ethers (SEEs) that utilizes two new chiral phosphine ligands we developed. This approach

  烯烃的不对称硼氢化反应已被证明是合成手性硼化合物最有效的方法之一。该协议非常适用于活化的烯烃，如乙烯基芳烃和带有导向基团的烯烃。然而，O-取代烯烃的催化对映选择性硼氢化反应仍然是前所未有的。在这里，我们报告了利用我们开发的两种新手性膦配体的 Rh 催化对映选择性硼氢化硅烯醇醚 (SEE)。该方法具有反应条件温和、底物范围广、官能团耐受性好等特点，可以高效制备具有合成价值的手性硼烷醚。
• [EN] CARBAMOYL PHENYLALANINOL ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CARBAMOYL PHÉNYLALANINOL ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：JAZZ PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL III LTD

  公开号：WO2019027941A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to carbamoyl phenylalaninol analogs and methods of using the same to treat disorders.

  本发明涉及氨基甲酰苯丙氨醇类似物及其治疗疾病的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLRIAMFETOL AND SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SOLRIAMFÉTOL ET SEL DE CELUI-CI
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD GLENMARK LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2020035769A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The present invention relates to solriamfetol or novel salts thereof and its process for preparation. More particularly the present invention relates to solriamfetol dibenzoyl-D-tartaric acid salt or solriamfetol di-p-toluoyl-D-tartaric acid salt and their process for preparation. Further the present invention relates to use of solriamfetol dibenzoyl-D-tartaric acid salt or solriamfetol di-p-toluoyl-D-tartaric acid salt for the preparation of solriamfetol hydrochloride.

  本发明涉及solriamfetol或其新型盐及其制备方法。更具体地，本发明涉及solriamfetol二苯甲酰-D-酒石酸盐或solriamfetol二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐及其制备方法。此外，本发明还涉及使用solriamfetol二苯甲酰-D-酒石酸盐或solriamfetol二对甲苯甲酰-D-酒石酸盐制备solriamfetol盐酸盐。