3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-7β-[2-(5-phosphonoamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-7β-[2-(5-phosphonoamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: [[3-[(Z)-C-[[(6R,7R)-2-carboxy-3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-1-ium-6-yl)sulfanylethenyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]carbamoyl]-N-(fluoromethoxy)carbonimidoyl]-1,2,4-thiadiazol-5-yl]amino]-hydroxyphosphinate
• 化学式: C₂₁H₁₉FN₉O₈PS₃
• 分子量: 671.608
• InChiKey: GKSOTDOKTQOFPO-BMVGOAIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  307
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 2-(5-dichlorophosphorylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetyl chloride 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以15%的产率得到3-[(E)-2-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-7β-[2-(5-phosphonoamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-fluoromethoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. IV. A Novel Water-soluble N-Phosphono Type Prodrug for Parenteral Administration.

  摘要：

  描述了一种提高抗 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）头孢菌素衍生物水溶性的系统方法。我们首先尝试提高7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基-乙酰氨基]-3-[(E)-的水溶性2-(1-甲基咪唑并[1, 2-b)]哒嗪鎓-6-基)硫乙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(1a)，通过取代C-3'药效团。用 1-甲基-4-吡啶基取代 C-3' 药效基团可提高水溶性，但不会降低抗 MRSA 活性。此外，我们将 N 修饰的前药策略应用于 C-7 酰基，以大幅提高水溶性。在制备的化合物中，N-膦酰基型前药2a（1-甲基咪唑[1,2-b]哒嗪鎓衍生物）和2b（1-甲基-4-吡啶衍生物）显示出适合静脉注射产品的水溶性体内抗MRSA活性与万古霉素相当。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.364