(R)-西酞普兰 | 128196-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-西酞普兰
• 中文别名: (R)-(-)-西酞普兰
• 英文名称: (S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-flouorphenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile
• 英文别名: (-)-Citalopram；(R)-(-)-3-(5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine；R(-)-citalopram；(R)-citalopram；R(-)citalopram；R-citalopram；(1R)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 128196-02-1
• 化学式: C₂₀H₂₁FN₂O
• mdl: MFCD00865398
• 分子量: 324.398
• InChiKey: WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  39.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-西酞普兰 在 盐酸 、 戴斯-马丁氧化剂 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (R)-4-(dimethylamino)-1-(1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-1-butanone
  参考文献：
  名称：

  草酸艾司西酞普兰杂质的制备方法

  摘要：

  本申请提供了草酸艾司西酞普兰工艺杂质(R)‑4‑(二甲氨基)‑1‑(1‑(3‑(二甲氨基)丙基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1,3‑二氢异苯并呋喃‑5‑基)‑丁基‑1‑酮的一种全新的制备方法，为定性、定量分析草酸艾司西酞普兰成品中杂质情况提供依据，对草酸艾司西酞普兰的质量控制具有重大作用，能够促进抑郁病患安全用药。

  公开号：

  CN106810523A
• 作为产物：
  描述：

  (-)4-[4-(dimethylamino)-1-(4'-fluorophenyl)-1-hydroxy-1-butyl]-3-(3-hydroxymethyl)-benzonitrile hemi (+)-di-p-toloyltartaric acid salt 在 氨 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以99.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2006/106531

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Evaluation of the Edman degradation product of vancomycin bonded to core-shell particles as a new HPLC chiral stationary phase
  作者：Garrett Hellinghausen、Diego A. Lopez、Jauh T. Lee、Yadi Wang、Choyce A. Weatherly、Abiud E. Portillo、Alain Berthod、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1002/chir.22985

  日期：2018.9

  macrocyclic glycopeptide‐based chiral stationary phase (CSP), prepared via Edman degradation of vancomycin, was evaluated as a chiral selector for the first time. Its applicability was compared with other macrocyclic glycopeptide‐based CSPs: TeicoShell and VancoShell. In addition, another modified macrocyclic glycopeptide‐based CSP, NicoShell, was further examined. Initial evaluation was focused on the complementary

  通过对万古霉素的Edman降解制备的修饰的基于大环糖肽的手性固定相（CSP）被首次评估为手性选择剂。将其适用性与其他基于大环糖肽的CSP（TeicoShell和VancoShell）进行了比较。此外，还进一步检查了另一种基于大环糖肽的修饰CSP NicoShell。最初的评估集中在与这些糖肽的互补行为上。根据以前的工作，使用了一种筛选方法，用于对50种手性化合物的对映体分离，其中包括氨基酸，农药，兴奋剂和多种药物。使用表面多孔（核-壳）颗粒载体可实现快速有效的手性分离。总体，万古霉素埃德曼降解产物（EDP）与TeicoShell类似，在极性离子模式下对酸性化合物具有高对映选择性。使用液相色谱-质谱联用EDP同时分离5种外消旋脯氨酸的对映异构体，时间约为3分钟。其他亮点包括同时用VancoShell液相色谱分离rac-amphetamine和rac-methamphetamine，用Nico
• Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters
  作者：Peng Zhang、George Cyriac、Theresa Kopajtic、Yongfang Zhao、Jonathan A. Javitch、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm1005034

  日期：2010.8.26

  (+/-)-Citalopram (1, 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile), and its eutomer, escitalopram (S-(+)-1) are selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) that are used clinically to treat anxiety and depression. To further explore structure-activity relationships at the serotonin transporter (SERT), a series of (+/-)-4- and 5-substituted citalopram analogues were designed, synthesized, and evaluated for binding at the SERT, dopamine transporter (DAT) and norepinephrine transporter (NET) in native rodent tissue. Many of these analogues showed high SERT binding affinities (K-i = 1-40 nM) and selectivities over both NET and DAT. Selected enantiomeric pairs of analogues were synthesized and both retained enantioselectivity as with S- and wherein S > R at the SERT. In addition, the enantiomeric pairs of 1 and 5 were tested for binding at the homologous bacterial leucine transporter (LeuT), wherein low affinities and the absence of enantioselectivity suggested distinctive binding sites for these compounds at SERT as compared to LeuT. These novel ligands will provide molecular tools to elucidate drug-protein interactions at the SERT and to relate those to behavioral actions in vivo.

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。
• [EN] PREPARATION OF ESCITALOPRAM<br/>[FR] PREPARATION D'ESCITALOPRAME
  申请人：REDDYS LAB INC DR

  公开号：WO2005047274A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Enantiomerically enriched citalopram is prepared by methylating enantiomerically enriched didesmethylcitalopram, obtained by directly resolving racemic didesmethylcitalopram using a chiral acid.

  对映富集的西酞普兰是通过对映富集的二去甲基西酞普兰进行甲基化制备的，后者是通过使用手性酸直接拆分混合的二去甲基西酞普兰得到的。
• Attempted Resolution of Citalopram Using (−)-<i>O</i>,<i>O′</i>-Di-<i>p</i>-toluoyl-(<i>R</i>,<i>R</i>)-tartaric Acid, and Reflections on an Alkylation Reaction; Comment on an Article by Elati et al.
  作者：Robert James Dancer、Heidi Lopez de Diego

  DOI：10.1021/op800101z

  日期：2009.1.16

  (i) an alkylation reaction to provide didesmethylcitalopram, (ii) resolution of didesmethylcitalopram by classical resolution using (−)-O-O′-di-p-toluoyl-(R,R)-tartaric acid (DTT) as the chiral acid, and (iii) dimethylation of the resolved product to give escitalopram. However, they also mention resolution of citalopram itself by classical resolution, again using DTT as the chiral acid. We have been unable

  Elati等人的最新文章。（Elati山谷，CR;克拉（Kolla），N .; Vankawala，PJ; Gangula，S。; Chalamala，S。;桑达拉姆，V。;查亚，A。; Vurimidi，H。; Mathad，VT 。组织流程RES开发。2007年，11，289-292）描述的依他普仑的合成通过三个步骤的过程的装置：（i）使用（烷基化反应，以提供didesmethylcitalopram，（ⅱ）didesmethylcitalopram的分辨率通过经典拆分- ） - ö - O' -二-对甲苯甲酰基-（R，R）-酒石酸（DTT）作为手性酸，以及（iii）拆分产物的二甲基化生成依他普仑。但是，他们还提到了西酞普兰本身通过经典拆分方法的拆分，再次使用DTT作为手性酸。我们一直无法复制他们对西酞普兰的解析，只能获得外消旋的或接近外消旋的物质。为了更好地理解该系统，我们根据不同温
• Process for the Preparation of Escitalopram
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US20100204493A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention provides a novel process for the preparation of a compound of Formula III, and novel processes for preparing escitalopram using the compound of Formula III.

  本发明提供了一种制备化合物III的新型工艺，以及利用化合物III制备艾司西酞普兰的新工艺。