(S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉 D-(-)-酒石酸盐 | 869884-00-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉 D-(-)-酒石酸盐
• 中文别名: (S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉D-(-)-酒石酸盐
• 英文名称: (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline tartarate
• 英文别名: (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline tartrate；(S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline D-(-)-tartrate；(S)-1,2,3,4-Tetrahydro-1-phenylisoquinoline D-(-)-tartrate；(2S,3S)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;(1S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 869884-00-4
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₅H₁₅N
• 分子量: 359.379
• InChiKey: SZEOPQAHUUEDMC-XQIJAYBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉 D-(-)-酒石酸盐 在 吡啶 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 索非那新
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN AND SOLIFENACIN SUCCINATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SOLIFÉNACINE ET DE SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE

  摘要：

  一种用于制备索利那辛的过程，其中所有的反应步骤，从（i）从其与D-(-)-酒石酸的非对映异构盐中释放（S）-I-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉开始，（ii）将（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉转化为1-(5)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰氯在三氯甲烷存在下与三氯甲烷反应生成1-(5)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰氯，（iii）在氢化钠存在下1-(5)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰氯与3-(S)-喹啉醇之间的反应均在无需固体中间体隔离的情况下进行，用于反应的溶剂为无极性溶剂。得到的自由碱形式的索利那辛通过艺术中已知的方法转化为相应的琥珀酸盐。

  公开号：

  WO2011086003A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 在 sodium tetrahydroborate 、 四磷十氧化物 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉 D-(-)-酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种医药中间体，尤其涉及一种(S)‑1‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法；将苯甲酰氯或苯甲酸、苯乙胺、碱金属氢氧化物与水混合反应，将一定比例的N‑(2‑苯乙基)苯甲酰胺、五氧化二磷、磷氯化物与有机溶剂混合加热，将得到的1‑苯基‑3,4‑二氢异喹啉与第一醇类溶剂、硼氢化物混合反应，将得到的1‑苯基‑1,2,3,4‑二氢异喹啉与第二醇类溶剂、水、D‑酒石酸混合，加热反应，将得到的(S)‑1‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉酒石酸盐与碱金属氢氧化物、水混合，得到目标产物；本发明提供的(S)‑1‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法具有制备方法、操作以及后处理简单的优点。

  公开号：

  CN109438348A

文献信息

• Engineering an Enantioselective Amine Oxidase for the Synthesis of Pharmaceutical Building Blocks and Alkaloid Natural Products
  作者：Diego Ghislieri、Anthony P. Green、Marta Pontini、Simon C. Willies、Ian Rowles、Annika Frank、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/ja4051235

  日期：2013.7.24

  catalytic methods for the production of enantiomerically pure chiral amines is a key challenge facing the pharmaceutical and fine chemical industries. This challenge is highlighted by the estimate that 40-45% of drug candidates contain a chiral amine, fueling a demand for broadly applicable synthetic methods that deliver target structures in high yield and enantiomeric excess. Herein we describe the development

  开发用于生产对映异构纯手性胺的经济高效且可持续的催化方法是制药和精细化工行业面临的关键挑战。据估计，40-45% 的候选药物含有手性胺，这突显了这一挑战，这推动了对以高产率和对映体过量提供目标结构的广泛适用的合成方法的需求。在此，我们描述了来自黑曲霉 (MAO-N) 的单胺氧化酶变体“工具箱”的开发和应用，该变体显示出显着的底物范围和对空间要求基序的耐受性，包括一个新变体，它对含有以下物质的底物表现出高活性和对映选择性氨基二苯甲烷（二苯甲基胺）模板。通过将合理的结构导向工程与高通量筛选相结合，可以扩大 MAO-N 的底物范围以适应含有大量芳基取代基的胺底物。这些工程化的 MAO-N 生物催化剂已应用于去消旋反应，用于高效不对称合成仿制药活性药物成分索利那新和左西替利嗪以及天然产物 (R)-coniine、(R)-eleagnine 和 (R)-leptaflorine . 我们还报告了一种新的
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN OR A SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE SOLIFÉNACINE OU D'UN DE SES SELS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011048607A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention describes recovery and racemization of (1R)-Phenyl- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline of compound of formula (III) to obtain racemic 1- phenyl-1, 2,3,4-tetrahydroisoquinoline of compound of formula (I) and its further resolution to get ( IS)-1-phenyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (intermediate B) in high chemical and chiral purity, which is the key intermediate for the preparation of (3R)-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2-(1H)- carboxylate.

  本发明描述了将化合物的(1R)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉（III式化合物）进行回收和外消旋，以获得光学异构体1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉（I式化合物），并进一步对其进行分离，得到高化学和手性纯度的(1S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉（中间体B），这是制备(3R)-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2-(1H)-羧酸酯的关键中间体。
• 一种琥珀酸索利那新原料药合成工艺
  申请人：江西博雅欣和制药有限公司

  公开号：CN108329309A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明公开了一种琥珀酸索利那新的原料药合成工艺，分别以2‑苯乙胺和3‑奎宁酮盐酸盐为起始原料合成片段A、片段B，再发生缩合反应生成索利那新，再通过成盐得到琥珀酸索利那新，其特征在于，采用直链烷烃类和水作反应溶剂，以碱金属氢氧化物或其碳酸盐、碳酸氢盐作缚酸剂，苯乙胺与苯甲酰氯发生酰化反应生成不溶于反应溶剂的固体沉淀片段A的中间体1，后处理过程中直接进行过滤；片段A的异构体，采用二甲亚砜作溶剂，以碱金属氢氧化物进行催化消旋，使副产物异构体能回收利用；片段B的第二步反应后处理，采用常规减压蒸馏方法能得到高纯度、高收率的3‑乙酰氧基奎宁乙酸盐，本发明提供了一种收率高，适宜工业化大生产、经济环保的新合成工艺。
• Processes for optical resolution of 1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  申请人：Perlman Nurit

  公开号：US20080091023A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Optically pure 1(S)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline tartrate is prepared. The 1(S)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline tartrate is particularly useful for preparing solifenacin succinate.

  制备了光学纯的1(S)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉酒石酸盐。这种1(S)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉酒石酸盐特别适用于制备索利那辛琥酸盐。
• 1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法
  申请人：济南圣泉唐和唐生物科技有限公司

  公开号：CN103159677B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明提供了一种1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，将苯甲酰氯或苯甲酸、苯乙胺、碱金属氢氧化物与水混合，反应后，得到N-（2-苯乙基）苯甲酰胺；然后与五氧化二磷、磷氯化物及苯类溶剂混合，加热反应，得到1-苯基-3,4-二氢异喹啉；再进一步与第一醇类溶剂及硼氢化物混合，反应后得到产物。与现有技术相比，首先，本发明没有添加任何有机溶剂且产物N-（2-苯乙基）苯甲酰胺不溶于水溶液，因此后处理过程中无需经过分液等步骤，简化了后处理的操作；其次，没有添加有机溶剂也降低了成本，避免了对环境的污染；再次，采用五氧化二磷与磷氯化物进行氧化合环反应，避免了多聚磷酸受热分解产生剧毒的氧化磷烟气。