(S)-2-(叔丁氧羰基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 | 358627-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (S)-2-(叔丁氧羰基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
• 英文名称: (S)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-(tert-butyloxycarbonyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
• 英文别名: (3S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid；(S)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-(tert-butoxycarbonyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid；(3S)-6,7-dimethoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 358627-67-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• mdl: MFCD07366608
• 分子量: 337.373
• InChiKey: MIOJLRHSUVTZTA-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(叔丁氧羰基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以90.9%的产率得到(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-3-异喹啉羧酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF CHIRAL 1,2,3,4-TETRAHYDRO-6,7-DIALKOXY-3-ISOQUINOLINECARBOXYLIC ACID AND DERIVATIVES BY REACTING LEVODOPA WITH FORMALDEHYDE OR FORMALDEHYDE PRECURSORS
  [FR] PREPARATION D'ACIDE CHIRAL 1,2,3,4-TETRAHYDRO-6,7-DIALCOXY-3-ISOQUINOLINECARBOXYLIQUE ET DE SES DERIVES PAR LA REACTION DE LEVODOPA ET DE PRECURSEURS DE FORMALDEHYDE OU DE FORMALDEHYDE

  摘要：

  一种制备(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二烷氧基-3-异喹啉羧酸化合物及其衍生物的方法，其化合物的结构式为(1)，该方法包括：(i)将结构式(2)的左旋多巴与甲醛或甲醛前体反应，得到结构式(3)的(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二羟基-3-异喹啉羧酸；(ii)保护结构式(3)的氨基团；(iii)烷基化结构式(4)的酚基，形成结构式(5)的化合物；以及(iv)酯化结构式(5)的羧基，并可选择去除N-保护基，其中R1为氢、较低烷基、C2-C12酰基，或R1O共同为亚甲二氧基；R2为氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、芳基、取代芳基、芳基烷基或取代芳基烷基；R3为氢、C2-C12酰基、苄基、烷氧羰基基团，或芳基烷氧羰基基团；其中P为从烷氧羰基、酰基、烷基、芳基、硫酰基和磺酰基中选择的保护基。

  公开号：

  WO2003101967A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-2-(叔丁氧羰基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF CHIRAL 1,2,3,4-TETRAHYDRO-6,7-DIALKOXY-3-ISOQUINOLINECARBOXYLIC ACID AND DERIVATIVES BY REACTING LEVODOPA WITH FORMALDEHYDE OR FORMALDEHYDE PRECURSORS
  [FR] PREPARATION D'ACIDE CHIRAL 1,2,3,4-TETRAHYDRO-6,7-DIALCOXY-3-ISOQUINOLINECARBOXYLIQUE ET DE SES DERIVES PAR LA REACTION DE LEVODOPA ET DE PRECURSEURS DE FORMALDEHYDE OU DE FORMALDEHYDE

  摘要：

  一种制备(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二烷氧基-3-异喹啉羧酸化合物及其衍生物的方法，其化合物的结构式为(1)，该方法包括：(i)将结构式(2)的左旋多巴与甲醛或甲醛前体反应，得到结构式(3)的(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二羟基-3-异喹啉羧酸；(ii)保护结构式(3)的氨基团；(iii)烷基化结构式(4)的酚基，形成结构式(5)的化合物；以及(iv)酯化结构式(5)的羧基，并可选择去除N-保护基，其中R1为氢、较低烷基、C2-C12酰基，或R1O共同为亚甲二氧基；R2为氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、芳基、取代芳基、芳基烷基或取代芳基烷基；R3为氢、C2-C12酰基、苄基、烷氧羰基基团，或芳基烷氧羰基基团；其中P为从烷氧羰基、酰基、烷基、芳基、硫酰基和磺酰基中选择的保护基。

  公开号：

  WO2003101967A1

文献信息

• Preparation of chiral 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dialkoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid and derivatives
  申请人：Brantford Chemicals Inc.

  公开号：US06642384B1

  公开（公告）日：2003-11-04

  The present invention relates to a process for the production of (S)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dialkoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid compounds (1) and their derivatives from Levodopa (L-Dopa). The ultimately prepared compounds are used as intermediates for, but not limited to, the preparation of substituted derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dialkoxy-3-isoquinolinecarboxylic acid wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, C2-C12 acyl, or R1O together are methylenedioxy; R2 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, aryl, substituted aryl, aralkyl or substituted aralkyl group; and R3 is hydrogen, C2-C12 acyl group, benzyl, alkoxylcarbonyl group, or aralkoxyl carbonyl group.

  本发明涉及一种从左旋多巴(L-Dopa)制备(S)-1,2,3,4-四氢-6,7-二烷氧基-3-异喹啉羧酸化合物(1)及其衍生物的过程。最终制备的化合物可用作1,2,3,4-四氢-6,7-二烷氧基-3-异喹啉羧酸的取代衍生物的中间体，但不限于此。 其中 R1为氢、较低烷基、C2-C12酰基，或R1O一起为亚甲二氧基； R2为氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、芳基、取代芳基、芳基烷基或取代芳基烷基；以及 R3为氢、C2-C12酰基、苄基、烷氧羰基基团，或芳基烷氧羰基基团。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Potent 1-(2-Substituted-aminoacetyl)-4-fluoro-2-cyanopyrrolidine Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Hiroshi Fukushima、Akira Hiratate、Masato Takahashi、Masako Saito-Hori、Eiji Munetomo、Kiyokazu Kitano、Hidetaka Saito、Yuji Takaoka、Koji Yamamoto

  DOI：10.1248/cpb.56.1110

  日期：——

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors have attracted attention as potential drugs for use in the treatment of type 2 diabetes because they prevent the degradation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and extend its duration of action. We previously reported that 2-cyano-4-fluoropyrrolidines act as potent DPP-IV inhibitors and have been modifying the 1-position of pyrrolidine to obtain more useful

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂已引起人们的关注，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。我们之前曾报道过2-氰基-4-氟吡咯烷类可作为有效的DPP-IV抑制剂，并且已经在吡咯烷的1位上进行修饰以获得更有用的抑制剂。发现L-叔丁基甘氨酸衍生物是稳定且有效的DPP-IV抑制剂，其在体内表现出降低葡萄糖的作用。在这里，我们报告上述衍生物的合成和生物学数据。
• Cyanopyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040072892A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A cyanopyrrolidine derivative represented by Formula (1): 1 [wherein R 1 is a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 1 and R 2 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R 3 and R 4 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 3 and R 4 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, X is an oxygen atom or a sulfur atom, Y is —CR 5 R 6 — (wherein R 5 and R 6 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an optionally substituted alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms), or —CR 7 R 8 —CR 9 R 10 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are the same or different, and each a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or R 7 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an optionally substituted cycloalkenyl group having 4 to 8 carbon atoms, an optionally substituted bicycloalkyl group having 5 to 10 carbon atoms, or an optionally substituted bicycloalkenyl group having 5 to 10 carbon atoms) and Z is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or Y and Z together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted cyclic amino group having 2 to 10 carbon atoms], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由式（1）表示的氰基吡咯烷衍生物：1［其中R1是卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，R2是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R1和R2一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，R3和R4分别是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R3和R4一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，X是氧原子或硫原子，Y是- CR5R6-（其中R5和R6相同或不同，且均为氢原子，卤素原子，具有1至10个碳原子的可选取代烷基或具有2至10个碳原子的可选取代烯基），或-CR7R8-CR9R10-（其中R7，R8，R9和R10相同或不同，且均为氢原子，卤素原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或R7和R9与它们附着的碳原子一起形成具有3至8个碳原子的可选取代环烷基，具有4至8个碳原子的可选取代环烯基，具有5至10个碳原子的可选取代双环烷基或具有5至10个碳原子的可选取代双环烯基），Z是氢原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或Y和Z与它们附着的氮原子一起形成具有2至10个碳原子的可选取代环氨基，或其药学上可接受的盐。
• CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Fukushima Hiroshi

  公开号：US20070112059A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Cyanopyrrolidine compound represented by Formula (1): Wherein the substituents are as defined herein. The compounds inhibit dipeptidyl peptidase IV.

  公式（1）所代表的是Cyanopyrrolidine化合物：其中取代基如本文所定义。这些化合物抑制二肽基肽酶IV。
• EP1333025
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——