(aR)-4-氯-a-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯乙酸 | 23953-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (aR)-4-氯-a-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯乙酸
• 英文名称: (-)-4-chlorophenyl(3-trifluoromethylphenoxy)acetic acid
• 英文别名: (2R)-2-(4-chlorophenyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]acetic acid；(2r)-(4-Chlorophenyl)[3-(Trifluoromethyl)phenoxy]ethanoic Acid
• CAS: 23953-39-1
• 化学式: C₁₅H₁₀ClF₃O₃
• 分子量: 330.691
• InChiKey: DDTQLPXXNHLBAB-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (aR)-4-氯-a-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯乙酸 生成 (2R)-2-(4-chlorophenyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of (−)-(4-chloro-phenyl)-(3-trifluoromethyl-phenoxy)-acetic acid 2-acetylamino-ethyl ester

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备(4-氯苯基)-(3-三氟甲基苯氧基)-乙酸2-乙酰氨基乙酯的方法，该方法可用于治疗代谢性疾病，同时还涉及一种制备(4-氯苯基)-(3-三氟甲基苯氧基)-乙酸的合成中间体的方法。

  公开号：

  US08541614B2
• 作为产物：
  描述：

  (4-氯苯基)[3-(三氟甲基)苯氧基]乙酸 在 (S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以59%的产率得到(aR)-4-氯-a-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  关于Metaglidasen的代谢活性形式：改进的合成及其对过氧化物酶体增殖物激活的受体和骨骼肌的特殊活性研究

  摘要：

  Metaglidasen是一种类似贝特类的药物，据报道是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节剂，能够降低血浆葡萄糖水平，而没有使用噻唑烷二酮类抗糖尿病药通常观察到的副作用。在此，我们报道了美格列达森的代谢活性形式卤芬尼酸（R）-2及其对映异构体（S）-2的合成得到了改善。仔细检查了两种立体异构体在PPARα和PPARγ亚型上的活性。如所预期的，两者均显示出对PPARγ的部分激动剂活性。然而，对PPARα活性的研究导致了出乎意料的结果。特别是（S）‐2被发现充当部分激动剂，而（R）-2充当拮抗剂。进行了PPARγ的X射线晶体学研究，以获得对分子水平相互作用的更多了解并提出了结合模式。考虑到贝特类药物对骨骼肌功能的不利影响，我们还研究了（R）-2和（S）-2阻断骨骼肌膜氯化物通道电导的能力。结果显示（R）‐2具有更有益的作用，但是其在骨骼肌功能上的活性却在正在进行的研究其长期作用的临床试验中不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402462

文献信息

• Resolution of alpha-(phenoxy) phenylacetic acid derivatives with naphthyl-alkylamines
  申请人：Cheng Peng

  公开号：US20070073082A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention provides a methods and compounds for producing an enantiomerically enriched α-(phenoxy)phenylacetic acid compound of the formula: from a mixture of its enantiomers, where R 1 is alkyl or haloalkyl and X is halide.

  本发明提供了一种方法和化合物，用于从其对映体混合物中产生公式为的对映富集的α-(苯氧基)苯乙酸化合物： 其中R1为烷基或卤代烷基，X为卤素。
• 一种光学活性R-4-氯-α-(3-三氟甲基苯氧基)苯乙酸的制备方法
  申请人：石家庄度恩医药科技有限公司

  公开号：CN109369471A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明公开了一种R‑4‑氯‑α‑(3‑三氟甲基苯氧基)苯乙酸的制备方法，属于有机合成领域。具体说是一种操作简便，成本低廉，适用于工业化生产的光学活性R‑4‑氯‑α‑(3‑三氟甲基苯氧基)苯乙酸的制备方法。包括以下步骤：(1)以4‑氯扁桃酸甲酯为原料，与甲磺酰氯发生酯化反应，生成4‑氯‑α‑甲磺酰氧基苯乙酸甲酯；(2)与3‑三氟甲基苯酚反应生成4‑氯‑α‑(3‑三氟甲基苯氧基)苯乙酸甲酯；(3)水解、酸化得到4‑氯‑α‑(3‑三氟甲基苯氧基)苯乙酸；(4)用辛可尼丁为拆分剂，拆分得到光学纯的R‑4‑氯‑α‑(3‑三氟甲基苯氧基)苯乙酸。上述的反应式如下：。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (-)-(4-CHLORO-PHENYL)-(3-TRIFLUOROMETHYL-PHENOXY)-ACETIC ACID 2-ACETYLAMINO-ETHYL ESTER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ESTER 2-ACÉTYLAMINO-ÉTHYLIQUE DE L'ACIDE (-)-(4-CHLOROPHÉNYL)-(3-TRIFLUOROMÉTHYLPHÉNOXY)-ACÉTIQUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009121940A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of (4-chloro-phenyl)-(3-thfluoromethyl-phenoxy)-acetic acid 2-acetylamino-ethyl ester, useful in the treatment of metabolic disorders and further to a process for the preparation of (4-chloro-phenyl)-(3-thfluoromethyl-phenoxy)-acetic acid, a synthesis intermediate.

  本发明涉及一种新型制备(4-氯苯基)-(3-氟甲基苯氧基)-乙酸2-乙酰氨基乙酯的方法，该方法可用于治疗代谢性疾病，并且还涉及一种制备(4-氯苯基)-(3-氟甲基苯氧基)-乙酸的方法，作为合成中间体。
• Process for the stereoselective preparation of (-)-halofenate and derivatives thereof
  申请人：Zhu Yan

  公开号：US20070072858A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention provides a compounds the formula (IV): and methods for producing an α-(phenoxy)phenylacetic acid compound of the formula: wherein R 1 is a member selected from the group consisting of: each R 2 is a member independently selected from the group consisting of (C 1 -C 4 )alkyl, halo, (C 1 -C 4 )haloalkyl, amino, (C 1 -C 4 )aminoalkyl, amido, (C 1 -C 4 )amidoalkyl, (C 1 -C 4 )sulfonylalkyl, (C 1 -C 4 )sulfamylalkyl, (C 1 -C 4 )alkoxy, (C 1 -C 4 )heteroalkyl, carboxy and nitro; the subscript n is 1 when R 1 has the formula (a) or (b) and 2 when R 1 has the formula (c) or (d); the subscript m is an integer of from 0 to 3; * indicates a carbon which is enriched in one stereoisomeric configuration; and the wavy line indicates the point of attachment of R 1 ; and compounds

  本发明提供了化合物的公式(IV)：及其制备α-(苯氧基)苯乙酸化合物的方法：其中R1是从以下组成的成员中选择的：每个R2是独立从以下组成的组中选择的成员：(C1-C4)烷基，卤素，(C1-C4)卤代烷基，氨基，(C1-C4)氨基烷基，酰胺基，(C1-C4)酰胺基烷基，(C1-C4)磺酰基烷基，(C1-C4)磺酰胺基烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)杂烷基，羧基和硝基；当R1具有公式(a)或(b)时，下标n为1，当R1具有公式(c)或(d)时，下标n为2；下标m为0至3的整数；*表示富含一种立体异构体的碳；波浪线表示R1的连接点；和化合物
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013167996A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention relates to the compounds of formula (I) or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula (I), and methods for the treatment of metabolic syndrome may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of hyperuricemia, gout; dyslipidemia, obesity, urea cycle disorders, hyperglycemia, insulin resistance, diabetes mellitus, diabetes insipidus, type 1 diabetes, type 2 diabetes, microvascular complications,.macrovascular complications, lipid disorders, prediabetes., obesity, arrhythmia, myocardial infarction, stroke, neuropathy, renal complications, hypertriglyceridemia, cardiovascular complications, and post prandial hyperglycemia.

  该发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐，以及其多型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括式(I)化合物的有效量的药物组合物，以及用于代谢综合征治疗的方法可以制成口服、颊部、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠外、糖浆或注射剂。这些组合物可用于治疗高尿酸血症、痛风；血脂异常、肥胖、尿素循环障碍、高血糖、胰岛素抵抗、糖尿病、尿崩症、1型糖尿病、2型糖尿病、微血管并发症、大血管并发症、脂质异常、糖尿病前期、肥胖、心律失常、心肌梗死、中风、神经病变、肾脏并发症、高三酰甘油血症、心血管并发症和餐后高血糖。