(±)-1,2-二苯基-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]丁烷-1-醇 | 748-97-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (±)-1,2-二苯基-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]丁烷-1-醇
• 中文别名: )-1,2-二苯基-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]丁烷-1-醇；他莫昔芬-格氏物
• 英文名称: 1-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-1,2-diphenylbutan-1-ol
• 英文别名: 1-[4-(2-dimethylamino-ethoxy)-phenyl]-1,2-diphenyl-1-butanol；1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1,2-diphenylbutan-1-ol
• CAS: 748-97-0
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₂
• 分子量: 389.538
• InChiKey: VFFBJZCCXOYRNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-121℃
• 沸点：
  504.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1,2-二苯基-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]丁烷-1-醇 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以84.8%的产率得到他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺

  摘要：

  本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺。所述制备工艺包括以下步骤：(1)醚化：以对溴苯酚和二甲氨基氯乙烷盐酸盐为原料，以甲苯为溶剂，在氢氧化钠作用下进行醚化反应，得到醚化物；(2)格氏反应：以四氢呋喃为溶剂，先将醚化物和引发剂反应得到格氏试剂，再与α‑乙基去氧苯偶姻进行格式反应，得到格氏物；(3)脱水、碱化：先将格氏物与盐酸进行脱水反应，再与氢氧化钠溶液进行碱化反应，得到他莫昔芬游离碱；(4)成盐反应：以他莫昔芬游离碱和枸橼酸为原料，以丙酮为溶剂，进行成盐反应，得到枸橼酸他莫昔芬。本发明的工艺条件易于控制，产品纯度达到99.5％，产品总收率高，生产成本低。

  公开号：

  CN114133334A
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-二苯甲酮 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (±)-1,2-二苯基-1-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]丁烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen using super-base-metalated propylbenzene

  摘要：

  Propylbenzene is metalated regioselectively at the alpha-carbon using the n-BuLi-t-BuOK-TMEDA super-base combination; the resulting carbanion condenses with functionalised benzophenones to provide direct syntheses of tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01759-b

文献信息

• 4‐Methyltetrahydropyran (4‐MeTHP): Application as an Organic Reaction Solvent
  作者：Shoji Kobayashi、Tomoki Tamura、Saki Yoshimoto、Takashi Kawakami、Araki Masuyama

  DOI：10.1002/asia.201901169

  日期：2019.11.4

  first time, a comprehensive study on the performance of 4-MeTHP as an organic reaction solvent. Its broad application to organic reactions includes radical, Grignard, Wittig, organometallic, halogen-metal exchange, reduction, oxidation, epoxidation, amidation, esterification, metathesis, and other miscellaneous organic reactions. This breadth suggests 4-MeTHP can serve as a substitute for conventional

  4-甲基四氢吡喃（4-MeTHP）是疏水性环醚，具有工业应用潜力。我们在此首次报告了对4-MeTHP作为有机反应溶剂的性能的全面研究。它在有机反应中的广泛应用包括自由基，格利雅（Grignard），维蒂希（Wittig），有机金属，卤素金属交换，还原，氧化，环氧化，酰胺化，酯化，复分解和其他各种有机反应。这种广度表明4-MeTHP可以替代常规醚和有害的卤代溶剂。然而，发现4-MeTHP与强路易斯酸不相容，并且通过用BBr 3处理容易裂解CO键。此外，基于GC-MS分析阐明了4-MeTHP，THP和2-MeTHF的基于自由基的降解途径。
• Regioselective Metallation of Propylbenzene with Superbase: a Convenient Route to Stilbene Derivatives†
  作者：Angelika Thurner、Be´la A´gai、Ferenc Faigl

  DOI：10.1039/a706203f

  日期：——

  The benzylic metallation of propylbenzene has been elaborated with LIC–KOR superbase; the method has been applied in a new synthesis of stilbene derivatives.

  丙苯的苄基金属化已经用 LIC-KOR 超强碱进行了阐述；该方法已应用于二苯乙烯衍生物的新合成中。
• Preparation of α,n-dilithiotoluene equivalents. Synthesis of tamoxifen
  作者：Miguel Yus、Diego J Ramón、Inmaculada Gómez

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00428-9

  日期：2003.4

  at −78°C yields the expected (lithiooxymethyl)phenyllithium derivative, which is trapped by reaction with different ketones. The subsequent arene-catalysed lithiation at 25°C permits the one-pot chemoselective lithiation of the primary benzyl alcoholate in the presence of a tertiary one. These new functionalised benzyllithium derivatives react with different electrophilic compounds, such as aldehydes

  与氯苄基醇的连续反应Ñ丁基锂和锂粉末在4,4'-二-亚化学计量量的存在下叔在-78°C时，丁基丁基联苯（DTBB）产生所需的（硫代氧甲基）苯基锂衍生物，该衍生物通过与不同的酮反应而被捕集。随后在25°C的芳烃催化的锂化反应使叔苄醇盐在叔胺存在下进行一锅化学选择性锂化反应。这些新的官能化的苄基锂衍生物与不同的亲电子化合物（例如醛，酮和三甲基氯硅烷）反应，在水解后得到预期的官能化的苄醇。这些醇中的一些通过酸处理成功地转化为单烯烃或二烯烃。整个策略可用于制备抗癌药物他莫昔芬。
• Rh‐Catalyzed Coupling of Aldehydes with Allylboronates Enables Facile Access to Ketones
  作者：Kezhuo Zhang、Jiaxin Huang、Wanxiang Zhao

  DOI：10.1002/chem.202103851

  日期：2022.3.10

  A novel strategy for the preparation of ketones from aldehydes and allylic boronic esters is presented. This reaction involves the allylation of aldehydes with allylic boronic esters and the Rh-catalyzed chain-walking of homoallylic alcohols. This approach features mild reaction conditions, broad substrate scope, and excellent functional groups. Mechanistic studies also supported that a tandem allylation

  提出了一种由醛和烯丙基硼酸酯制备酮的新策略。该反应涉及醛与烯丙基硼酸酯的烯丙基化和高烯丙基醇的 Rh 催化链行走。该方法具有反应条件温和、底物范围广、官能团优良等特点。机理研究还支持串联烯丙基化和链式行走过程。
• 一种枸橼酸他莫昔芬E异构体的制备方法
  申请人：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司

  公开号：CN103992234B

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明提供了一种枸橼酸他莫昔芬E异构体的制备方法，包括如下步骤：1）以结构式如式I所示的制备枸橼酸他莫昔芬的中间体为原料，在一定比例的水和有机溶剂的混合溶液中，酸性条件下进行脱水反应，得到结构式如式II所示的中间体1和结构式如式III所示的中间体2的混合物；2）在一定量的有机溶剂中，中间体1、中间体2与柠檬酸或其水合物反应，冷却析晶得到结构式如式IV所示的Z-枸橼酸他莫昔芬和结构式如式V所示的E-枸橼酸他莫昔芬的混合物；3）在一定比例的水和有机溶剂中对Z-枸橼酸他莫昔芬和E-枸橼酸他莫昔芬的混合物进行两次重结晶。本发明能够制备高纯度枸橼酸他莫昔芬E异构体，为中检院提供杂质对照品，解决了实际生产过程中对E-异构体检测的问题。