1,2,3,4-四氢-6-(甲磺酰基)异喹啉 | 1095751-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-6-(甲磺酰基)异喹啉
• 英文名称: 6-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1,2,3,4-Tetrahydro-6-(methylsulfonyl)isoquinoline；6-methylsulfonyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1095751-03-3
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂S
• mdl: MFCD22041935
• 分子量: 211.285
• InChiKey: JBFXSHFEIFCSCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-6-(甲磺酰基)异喹啉 、 2-(5-bromo-2-chlorophenyl)-3-methylimidazo[1,2-a]pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以20%的产率得到2-(4-chloro-3-(3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenyl)-6-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的氮杂环类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及其作为SMO拮抗剂，特别是在治疗与Hedgehog信号通路相关的疾病如癌症中的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN109232533A
• 作为产物：
  描述：

  6-溴异喹啉 在 copper(l) iodide 、 Adam’s catalyst 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,2,3,4-四氢-6-(甲磺酰基)异喹啉
  参考文献：
  名称：

  氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的氮杂环类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及其作为SMO拮抗剂，特别是在治疗与Hedgehog信号通路相关的疾病如癌症中的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN109232533A

文献信息

• [EN] N-(PHENYLAMINOCARBONYL) TETRAHYDRO-ISOQUINOLINES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF GPR65<br/>[FR] N-(PHÉNYLAMINOCARBONYL)TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLINES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE GPR65
  申请人：PATHIOS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021245426A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention relates to a compound of formula (Ia), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (I) wherein: ring A is a 5- or 6-membered monocyclic aromatic or heteroaromatic ring, or a 9- or 10-membered bicyclic aromatic or heteroaromatic ring, each of which is optionally substituted with one or more substituents selected from F, Cl, Br, I, CN, alkoxy, NR11R11', OH, SO2-alkyl, CO2-alkyl, alkyl, haloalkyl, aralkyl, aryl, and heteroaryl, and wherein said aryl and heteroaryl substituents are in turn optionally substituted with one or more substituents each independently selected from F, Cl, Br, I, CN, alkoxy, NR11R11', OH, alkyl, haloalkyl, and aralkyl; Y and Z are each independently CR10R10', wherein R10 and R10' are each independently selected from H, F, alkyl, and haloalkyl; R1, R4, and R5 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I and haloalkyl; R2 and R3 are each independently selected from H, F, Cl, Br, I, CN, and haloalkyl; wherein at least two of R2, R3 and R4 are other than H; and R11 and R11' are each independently selected from H, alkyl, haloalkyl, COR12, and SO2R13, wherein R12 and R13 are both alkyl; wherein the compound is other than: N-(3,4-Dichlorophenyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(5H)-carboxamide; N-(3,4-Dichlorophenyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxamide; N-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide; N-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide; N-(3,4-Dichlorophenyl)-6,7-dihydroisoxazolo[4,5-c]pyridine-5(4H)-carboxamide; and N-(3,4-Dichlorophenyl)-4-methyl-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-carboxamide. Further aspects of the invention relate to such compounds for use in the field of immunooncology, immunology, and related applications.

  本发明涉及式(Ia)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：环A是5-或6-成员单环芳香或杂芳环，或9-或10-成员双环芳香或杂芳环，每个环可选择地用一个或多个取代基F、Cl、Br、I、CN、烷氧基、NR11R11'、OH、SO2-烷基、CO2-烷基、烷基、卤代烷基、芳基烷基、芳基和杂芳基取代，其中所述的芳基和杂芳基取代物可选择地再用一个或多个取代基每个独立选择自F、Cl、Br、I、CN、烷氧基、NR11R11'、OH、烷基、卤代烷基和芳基取代；Y和Z各自独立地是CR10R10'，其中R10和R10'各自独立地选择自H、F、烷基和卤代烷基；R1、R4和R5各自独立地选择自H、F、Cl、Br、I和卤代烷基；R2和R3各自独立地选择自H、F、Cl、Br、I、CN和卤代烷基；其中至少有两个R2、R3和R4不是H；R11和R11'各自独立地选择自H、烷基、卤代烷基、COR12和SO2R13，其中R12和R13均为烷基；其中该化合物不是：N-(3,4-二氯苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-7(6H)-甲酰胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺；N-(3,4-二氯苯基)-6,7-二氢异噁唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-甲酰胺；和N-(3,4-二氯苯基)-4-甲基-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-甲酰胺。该发明的进一步方面涉及这些化合物在免疫肿瘤学、免疫学和相关应用领域的使用。
• A Potent Antagonist of Smoothened in Hedgehog Signaling for Epilepsy
  作者：Junwan Fan、Zichen Zhao、Ru Liu、Haowen Li、Wenyan He、Jianping Wu、Yongjun Wang、Wei Chen

  DOI：10.3390/ijms232314505

  日期：——

  Epilepsy is one of the common encephalopathies caused by sudden abnormal discharges of neurons in the brain. About 30% of patients with epilepsy are insensitive and refractory to existing antiseizure medications. The sonic hedgehog signaling pathway is essential to the development and homeostasis of brain. Aberrant sonic hedgehog signaling is increased in refractory epileptic lesions and may involve the etiology of epilepsy. Thus, new inhibitors of Smoothened, a key signal transducer of this signaling pathway are urgently need for refractory epilepsy. We have established a high-throughput screening platform and discovered several active small molecules targeting Smoothened including TT22. Here we show that the novel Smoothened inhibitor TT22 could block the translocation of βarrestin2-GFP to Smoothened, reduce the accumulation of Smoothened on primary cilia, displace Bodipy-cyclopamine binding to Smoothened, and inhibit the expression of downstream Gli transcription factor. Moreover, TT22 inhibits the abnormal seizure-like activity in neurons. Furthermore, we demonstrated that FDA-approved Smoothened inhibitor GDC-0449 and LDE-225 are able to inhibit abnormal seizure-like activity in neurons. Thus, our study suggests that targeting the sonic hedgehog signaling with new small-molecule Smoothened inhibitors might provide a potential new therapeutic avenue for refractory epilepsy.

  癫痫是由大脑神经元突发性异常放电引起的常见脑病之一。约30%的癫痫患者对现有的抗癫痫药物不敏感和难治。声刺猬信号通路对大脑的发育和平衡至关重要。在难治性癫痫病灶中，异常的声刺猬信号传导增加，可能与癫痫的病因有关。因此，治疗难治性癫痫急需新的抑制剂--该信号通路的关键信号转导子 Smoothened。我们建立了一个高通量筛选平台，发现了包括 TT22 在内的多个靶向 Smoothened 的活性小分子。在这里，我们发现新型Smoothened抑制剂TT22能阻断βarrestin2-GFP向Smoothened的转位，减少Smoothened在初级纤毛上的聚集，取代Bodipy-cyclopamine与Smoothened的结合，抑制下游Gli转录因子的表达。此外，TT22 还能抑制神经元的异常癫痫样活动。此外，我们还证明了美国 FDA 批准的 Smoothened 抑制剂 GDC-0449 和 LDE-225 能够抑制神经元的异常癫痫样活动。因此，我们的研究表明，用新的小分子 Smoothened 抑制剂靶向音速刺猬信号转导可能会为难治性癫痫提供一种潜在的新治疗途径。
• [EN] 1,2-CYCL0HEXANE DICARBOXAMIDES AS CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] 1,2-CYCLOHEXANE DICARBOXAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES CATHEPSINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009001128A1

  公开（公告）日：2008-12-31

  [EN] The present invention relates to compounds and compositions for treating diseases associated with cysteine protease activity. The compounds are reversible inhibitors of cysteine proteases, including cathepsins B, K, C, F, H, L, O, S, W and X. Of particular interest are diseases associated with Cathepsin K.
  [FR] L'invention concerne des composés et des compositions destinés au traitement de maladies associées à l'activité cystéine protéase. Les composés de l'invention sont des inhibiteurs réversibles des cystéine protéases, entre autres les cathepsines B, K, C, F, H, L, O, S, W et X. L'invention offre un intérêt particulier pour les maladies associées à la cathepsine K. Formule (I):
• WO2023/125935
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途
  申请人：北京越之康泰生物医药科技有限公司

  公开号：CN109232533A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明涉及一种氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的氮杂环类衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及其作为SMO拮抗剂，特别是在治疗与Hedgehog信号通路相关的疾病如癌症中的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。