1,2,3,4-四氢-吡嗪并[1,2-a]苯并咪唑 | 4744-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-吡嗪并[1,2-a]苯并咪唑
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: NSC 700996；1,2,3,4-Tetrahydropyrazino[1,2-a]benzimidazole
• CAS: 4744-53-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃
• 分子量: 173.217
• InChiKey: CVGPZQMGLKRVJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-131 °C
• 沸点：
  393.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢-吡嗪并[1,2-a]苯并咪唑 生成 Cambridge id 6966338
  参考文献：
  名称：

  TSIZIN, YU. S.;SERGOVSKAYA, N. L.;SHAXTER, O. V.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-(2-硝基-苯基)-哌嗪 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 sodium azide 、 乙醇 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 生成 1,2,3,4-四氢-吡嗪并[1,2-a]苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  Piperazino-1'，2'：1,2-苯并咪唑

  摘要：

  合成哌嗪子-1'，2'：1,2-苯并达唑-环系统的反应：（b）杜林（Ringschluss）eines geeignet替代Piperazins zum Benzimidazol-Derivat nach der Methode von Saunders 2。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390416

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC BENZIMIDAZOLES DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZIMIDAZOLES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2015086525A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A series of tricyclic benzimidazole derivatives, in particular dihydro-1H- imidazo [1,2-a]benzimidazo le, dihydro-1H-pyrrolo [1,2-a]benzimidazo le, dihydro-1H- pyrazino[1,2-a]benzimidazole, dihydro-1H-[1,4]oxazino[4,3-a]benzimidazole and dihydrothiazolo[3,4-a]benzimidazolem, and analogues thereof, being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.

  一系列的三环苯并咪唑衍生物，特别是二氢-1H-咪唑[1,2-a]苯并咪唑、二氢-1H-吡咯[1,2-a]苯并咪唑、二氢-1H-吡嗪[1,2-a]苯并咪唑、二氢-1H-[1,4]恶嗪[4,3-a]苯并咪唑和二氢噻唑[3,4-a]苯并咪唑及其类似物，作为人类肿瘤坏死因子α活性的强效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病中具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经学和神经退行性疾病；疼痛和痛觉障碍；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。
• [EN] PYRROLE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS PYRROLES DE MTORC ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018089493A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel molecules as potent PARP-1 inhibitors
  作者：Hui Shen、Yiran Ge、Junwei Wang、Hui Li、Yungen Xu、Qihua Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128169

  日期：2021.9

  Two series of novel compounds with inhibition activity against PARP-1 were designed and synthesized. All target compounds were evaluated for their PARP-1 inhibition activity, and compounds with high PARP-1 inhibition activity were selected to assess for cellular assays in vitro. Among them, compound II-4 displayed impressive results in both PARP-1 enzyme inhibition with IC50 value of 0.51 nM and anti-proliferation

  设计合成了两个系列对PARP-1具有抑制活性的新型化合物。评估所有目标化合物的 PARP-1 抑制活性，并选择具有高 PARP-1 抑制活性的化合物进行体外细胞测定评估。其中，化合物II-4在 PARP-1 酶抑制方面表现出令人印象深刻的结果，IC 50值为 0.51 nM，抗增殖活性对 HCT116 和 HCC1937 细胞系的 IC 50值分别为 6.62 nM 和 12.65 nM。此外，II-4在体外表现出良好的代谢稳定性，t 1/2为 173.25 分钟和 CL int0.04 毫升/分钟/毫克。分子特性的预测和蛋白质对接被应用于结构设计。我们的研究为 PARP-1 抑制剂的开发提供了潜在的先导化合物和设计方向。
• New Heterocyclic Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors Containing A 2-Aminomethyl-1H-Indole Fragment
  作者：A. V. Ivachtchenko、P. M. Yamanushkin、O. D. Mit’kin、E. V. Ezhova、O. M. Korzinov、E. A. Bulanova、V. V. Bichko、A. A. Ivashchenko

  DOI：10.1007/s11094-015-1285-x

  日期：2015.9

  A focused library of heterocyclic compounds including a 2-aminomethyl-1H-benzimidazole (1 – 19), 2-aminomethylindole (20 – 83), benzofuran-2-ylmethylamine (84 – 92), or 2-piperazin-1-ylmethylbenzoxazole (93) fragment was screened for the ability to inhibit in vitro hepatitis C virus (HCV). The synthetic methods were described. The antiviral activity and cytotoxicity data were presented. Most of the compounds carrying a benzoxazol-2-ylmethylamine fragment inhibited Huh7.3 human hepatoma cells infected in vitro with HCV with nanomolar potency but were inactive against the HCV RNA-replicon. The only exception was 9-methyl-N(6)-(3-nitrophenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1,6-diamine (67), which demonstrated nanomolar potency against HCV in both models. The most active and selective compounds were (piperazin-1-yl)-[(1Hindol-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-ketones (EC50 0.31 – 2.2 μM, CC50 10.2-110 μM) and 2-(1,2,3a,4,5,6-hexahydropyrazino[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide (EC50 1.69 ± 0.5 μM, CC50 114 ± 42 μM). The two most selective inhibitors (28, TI50 = 52 and 77, TI50 = 68) were selected for further preclinical trials.

  一个包括2-氨甲基-1H-苯并咪唑（1-19）、2-氨甲基吲哚（20-83）、苯并呋喃-2-基甲胺（84-92）或2-哌嗪-1-基甲基苯并噁唑（93）片段的杂环化合物库被筛选出具有抑制体外丙型肝炎病毒（HCV）的能力。描述了合成方法。呈现了抗病毒活性和细胞毒性数据。大多数带有苯并噁唑-2-基甲胺片段的化合物以纳摩尔效力抑制Huh7.3人肝癌细胞在体外感染HCV，但对HCV RNA复制体无效。唯一的例外是9-甲基-N（6）-（3-硝基苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1,6-二胺（67），它在两种模型中均显示出纳摩尔效力对抗HCV。活性最高且选择性最好的化合物是（哌嗪-1-基）-[(1Hindol-2-基甲基)哌啶-4-基]-酮（EC50 0.31-2.2 μM，CC50 10.2-110 μM）和2-（1,2,3a,4,5,6-六氢吡嗪[3,2,1-jk]咔唑-3-基）乙酰胺（EC50 1.69 ± 0.5 μM，CC50 114 ± 42 μM）。两个最具选择性的抑制剂（28，TI50 = 52和77，TI50 = 68）被选定进行进一步的临床前试验。
• [EN] PHENYL mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MTORC PHÉNYLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAVITOR PHARM INC

  公开号：WO2018089433A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。