1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲腈 | 166398-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲腈
• 中文别名: 6-甲腈-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carbonitrile
• CAS: 166398-34-1
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂
• mdl: MFCD03839907
• 分子量: 158.203
• InChiKey: RKWNQODBLXZUES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲腈 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 trans-(E)-N-[4-[2-(6-cyano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl]cyclohexyl]-3-phenyl-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of trans-N-[4-[2-(6-Cyano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2- yl)ethyl]cyclohexyl]-4-quinolinecarboxamide (SB-277011):  A Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonist with High Oral Bioavailability and CNS Penetration in the Rat

  摘要：

  A selective dopamine D-3 receptor antagonist offers the potential for an effective antipsychotic therapy, free of the serious side effects of currently available drugs. Using clearance and brain penetration studies as a screen, a series of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines, exemplified by 13, was identified with high D-3 affinity and selectivity against the D-2 receptor. Following examination of molecular models, the flexible butyl linker present in 13 was replaced by a more conformationally constrained cyclohexylethyl Linker, leading to compounds with improved oral bioavailability and selectivity over other receptors. Subsequent optimization of this new series to improve the cytochrome P450 inhibitory profile and CNS penetration gave trans-N-[4-[2-(6-cyano -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)ethyl]cyclohexyl]-4-quinolinecarboxamide (24, SB-277011). This compound is a potent and selective dopamine D-3 receptor antagonist with high oral bioavailability and brain penetration in the rat and represents an excellent new chemical tool for the investigation of the role of the dopamine D-3 receptor in the CNS.

  DOI：

  10.1021/jm000090i
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁酯 在 四(三苯基膦)钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲腈
  参考文献：
  名称：

  基于配体的新型潜在视蛋白化学伴侣的合理设计、合成和评价

  摘要：

  遗传性致盲疾病视网膜色素变性 (RP) 和莱伯先天性黑蒙 (LCA) 的一个子集是由视紫红质分子的错误折叠和运输错误引起的，这些分子在内质网 (ER) 中聚集和积累，导致感光细胞死亡。在这些情况下防止光感受器损失的一种潜在治疗策略是识别视蛋白结合化合物，它们充当视蛋白的化学伴侣，帮助其正确折叠和运输到外细胞膜。为了识别具有这种效果的新化合物，基于配体的合理方法应用于视觉色素发色团 11-顺式- 视黄醛及其锁定类似物 11-顺式的结构-6mr-视网膜。在对视紫红质的主要发色团结合位点进行分子对接研究后，按照优化的一到七步合成路线合成了 49 种新型化合物。评估了这些试剂竞争视蛋白发色团结合位点的能力，以及它们增加 P23H 视蛋白突变体从 ER 到细胞膜的运输的能力。不同的新分子在至少一种测定中显示出效果，它们既可以作为化学伴侣，也可以作为 9-顺式-视网膜-视紫红质复合物的稳定剂。这些化合物可以为开发

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113841

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• [EN] S1P1 AGONISTS COMPRISING A BICYCLIC N-CONTAINING RING<br/>[FR] AGONISTES DE S1P1 COMPRENANT UN CYCLE AZOTÉ BICYCLIQUE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010146105A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) having S1P1 agonist activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有S1P1激动剂活性的式(I)新化合物，其制备方法，包含它们的药物组合物及其用于治疗各种疾病的应用。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013169964A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Provided herein are heteroaryl compounds, methods of their synthesis, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of their use. In one embodiment, the compounds provided herein are useful for the treatment, prevention, and/or management of various disorders, such as CNS disorders and neurological disorders, including, but not limited to, e.g., psychosis, schizophrenia, depression, movement disorders, and Parkinson's disease.

  本文提供了杂环芳基化合物，其合成方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。在一个实施例中，本文提供的化合物可用于治疗、预防和/或管理各种疾病，如中枢神经系统疾病和神经系统疾病，包括但不限于精神病、精神分裂症、抑郁症、运动障碍和帕金森病。
• Keto Lactam Compounds and Use Thereof
  申请人：Lubisch Wilfried

  公开号：US20070219182A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention relates to novel keto lactam compounds, hydrogenated derivatives and tautomers thereof. These compounds have valuable therapeutic properties and are particularly suited for treating diseases that respond to the modulation of the dopamine D 3 receptor. The keto lactams have general formula (I), wherein: (a) represents a group of formulas (b) or (c), wherein D is bound to the nitrogen atom and W, R p and R q have the meanings cited in Claim 1 ; —B— represents a bond or (d), wherein R m and R n have the meanings cited in Claim 1; (e) represents a single bond or a double bond; R v , R w , R x and R y have the meanings cited in Claim 1; D represents a linear or branched 2 to 10-membered alkylene chain that can have, as chain members, a heteroatom group K, which is selected among O, S, S(O), S(O) 2 , N—R 8 , CO—O, C(O)NR 8 and/or 1 or 2 non-adjacent carbonyl groups and which can have a cycloalkane diyl group and/or a double or triple bond: (f) represents a saturated or monounsaturated monocyclic nitrogen heterocyclic compound having 5 to 8 cyclic members or a bicyclic saturated nitrogens heterocyclic compound having 7 to 12 cyclic members.

  该发明涉及新型酮内酰胺化合物，其氢化衍生物和互变异构体。这些化合物具有有价值的治疗性能，并特别适用于治疗对多巴胺D3受体调节产生反应的疾病。酮内酰胺具有通式（I），其中：（a）代表通式（b）或（c）的一组，其中D与氮原子结合，W、Rp和Rq具有权利要求1中所述的含义；—B—代表键或（d），其中Rm和Rn具有权利要求1中所述的含义；（e）代表单键或双键；Rv、Rw、Rx和Ry具有权利要求1中所述的含义；D代表线性或支链2至10个成员的烷基链，可以具有作为链成员的杂原子基团K，所述杂原子基团K在O、S、S(O)、S(O)2、N—R8、CO—O、C(O)NR8和/或1或2个非相邻的羰基中选择，并且可以具有环烷二基基团和/或双键或三键：（f）代表饱和或单不饱和的含5至8个环成员的单环氮杂环化合物或含7至12个环成员的双环饱和氮杂环化合物。
• [EN] BICYCLIC BENZAMIDE COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGAND USEFUL IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSES BENZAMIDE BICYCLIQUES TENANT LIEU DE LIGANDS DU RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE, UTILES DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004037788A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  The present invention relates to novel bicyclic benzamide derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型双环苯甲酰胺衍生物，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗神经系统和精神疾病中的应用。