1,2,4-三嗪,3-[(1-甲基乙基)硫代]- | 187099-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 1,2,4-三嗪,3-[(1-甲基乙基)硫代]-
• 英文名称: 3-isopropylsulfanyl-1,2,4-triazine
• 英文别名: 3-(isopropylthio)-1,2,4-triazine；3-Isopropylthio-1,2,4-triazine；3-propan-2-ylsulfanyl-1,2,4-triazine
• CAS: 187099-43-0
• 化学式: C₆H₉N₃S
• 分子量: 155.224
• InChiKey: MPFRUCGHQCIPIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197 °C (decomp)(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  274.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,4-三嗪,3-[(1-甲基乙基)硫代]- 在 氢氧化钾 、 sodium dithionite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-(3-Isopropylsulfanyl-[1,2,4]triazin-5-yl)-pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Rykowski; Lipinska, Polish Journal of Chemistry, 1997, vol. 71, # 1, p. 83 - 90

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  草酸醛 、 propan-2-yl N'-aminocarbamimidothioate 在 碳酸氢钠 作用下， 生成 1,2,4-三嗪,3-[(1-甲基乙基)硫代]-
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三嗪与硝基甲烷离子的反应。1,2,4-三嗪-5-基甲醛甲醛肟的简便制备方法及其合成应用†

  摘要：

  描述了一种由1,2,4-三嗪1a-f和硝基甲烷离子制备1,2,4-三嗪-5-基甲醛甲醛肟2a-f的有效方法。肟2c-d被转化为相应的5-氰基-1,2,4-三嗪6c-d。后者化合物容易与各种亲核试剂反应，以提供5取代的1,2,4-三嗪7a-i和与1-吡咯烷-1-环己烯形成5,6,7,8-四氢异喹啉9的氰基衍生物。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330603

文献信息

• 3,3′-Disubstituted 5,5′-Bi(1,2,4-triazine) Derivatives with Potent in Vitro and in Vivo Antimalarial Activity
  作者：Lian Xue、Da-Hua Shi、Jitendra R. Harjani、Fei Huang、Julia G. Beveridge、Tamir Dingjan、Kung Ban、Sarah Diab、Sandra Duffy、Leonardo Lucantoni、Sabine Fletcher、Francis C. K. Chiu、Scott Blundell、Katherine Ellis、Stuart A. Ralph、Grennady Wirjanata、Silvia Teguh、Rintis Noviyanti、Marina Chavchich、Darren Creek、Ric N. Price、Jutta Marfurt、Susan A. Charman、Matthew E. Cuellar、Jessica M. Strasser、Jayme L. Dahlin、Michael A. Walters、Michael D. Edstein、Vicky M. Avery、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01799

  日期：2019.3.14

  A series of 3,3'-disubstituted 5,5'-bi(1,2,4-triazine) derivatives was synthesized and screened against the erythrocytic stage of Plasmodium falciparum 3D7 line. The most potent dimer, 6k, with an IC50 (50% inhibitory concentration) of 0.008 μM, had high in vitro potency against P. falciparum lines resistant to chloroquine (W2, IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM) and artemisinin (MRA1240, IC50 = 0.0086 ± 0

  合成了一系列 3,3'-二取代的 5,5'-双 (1,2,4-三嗪) 衍生物，并针对恶性疟原虫 3D7 系的红细胞期进行了筛选。最有效的二聚体 6k，IC50（50% 抑制浓度）为 0.008 μM，在体外对抗氯喹（W2，IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM）和青蒿素（MRA1240，IC50 = 0.0086 ± 0.0010 微米）。6k 的出色离体效力显示出对来自无并发症疟疾门诊患者血液的恶性疟原虫 (IC50 = 0.022-0.034 μM) 和间日疟原虫 (IC50 = 0.0093-0.031 μM) 的临床现场分离株。尽管 6k 在小鼠中被相对快速地清除，但它在 Peters 4 天试验中抑制了寄生虫血症，口服给药后的平均 ED50 值（50% 有效剂量）为 1.47 mg kg-1 day-1。
• Discovery of Potent and Fast-Acting Antimalarial Bis-1,2,4-triazines
  作者：Daniel L. Priebbenow、Mitch Mathiew、Da-Hua Shi、Jitendra R. Harjani、Julia G. Beveridge、Marina Chavchich、Michael D. Edstein、Sandra Duffy、Vicky M. Avery、Robert T. Jacobs、Stephen Brand、David M. Shackleford、Wen Wang、Longjin Zhong、Given Lee、Erin Tay、Helena Barker、Elly Crighton、Karen L. White、Susan A. Charman、Amanda De Paoli、Darren J. Creek、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00044

  日期：2021.4.8

  potent in vitro activity against Plasmodium falciparum parasites were recently discovered. To improve the pharmacokinetic properties of the triazine derivatives, a new structure–activity relationship (SAR) investigation was initiated with a focus on enhancing the metabolic stability of lead compounds. These efforts led to the identification of second-generation highly potent antimalarial bis-triazines

  最近发现了新型 3,3'-二取代-5,5'-双（1,2,4-三嗪）化合物，具有有效的体外抗恶性疟原虫寄生虫的活性。为了改善三嗪衍生物的药代动力学特性，启动了一项新的构效关系（SAR）研究，重点是增强先导化合物的代谢稳定性。这些努力导致了第二代高效抗疟药双三嗪的鉴定，以三嗪23为例，其体外代谢稳定性显着改善（人和小鼠肝微粒体中的蛋白质为 8 和 42 μL/min/mg）。在 Peters 4 天试验中，还观察到二取代三嗪二聚体23可以抑制寄生虫血症，平均 ED 50值为 1.85 mg/kg/天，并表现出快速杀灭特性，揭示了一类新型口服抗疟化合物兴趣。
• A Direct Route to 6,6’-Disubstituted-2,2’-Bipyridines by Double Diels-Alder/retro Diels-Alder Reaction of 5,5’-bi-1,2,4-Triazines
  作者：D. Branowska

  DOI：10.3390/10010274

  日期：——

  Inverse electron demand Diels-Alder reaction of functionalized 5,5’-bi-1,2,4- triazines with bicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene in boiling p-cymene leads to a range of 6,6’- disubstituted-2,2’-bipyridines in good yield.

  官能化 5,5'-bi-1,2,4- 三嗪与双环[2.2.1]庚-2,5-二烯在沸腾的对伞花烃中发生反电子需求 Diels-Alder 反应，生成一系列 6,6'- 二取代-2,2'-联吡啶，收率良好。
• Synthesis of 3-(Alkylamino)-, 3-(Alkoxy)-, 3-(Aryloxy)-, 3-(Alkylthio)-, and 3-(Arylthio)-1,2,4-triazines by Using a Unified Route with 3-(Methylsulfonyl)-1,2,4-triazine
  作者：Da-Hua Shi、Jitendra R. Harjani、Robert W. Gable、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1002/ejoc.201600267

  日期：2016.6

  3-(methylsulfonyl)-1,2,4 triazine was also optimized. The reactivity of 3-(methylsulfonyl)-1,2,4-triazine towards alkyl and aryl thiols, primary and secondary alkylamines, phenols, and alcohols was explored, and the reactions were optimized to maximize the isolation of the corresponding 3-substituted 1,2,4-triazine. Good yields were obtained for the products of the reactions with all of the aforementioned nucleophiles

  在我们尝试合成 3-(烷硫基)-和 3-(烷氧基)-1,2,4-三嗪时，在 5-或 6-位没有取代基，合成它们预期的前体 3-(甲基磺酰基)-1， 2,4 三嗪也进行了优化。探索了 3-(甲基磺酰基)-1,2,4-三嗪对烷基和芳基硫醇、伯和仲烷基胺、酚和醇的反应性，并对反应进行了优化，以最大限度地分离相应的 3-取代 1 ,2,4-三嗪。通过使用碱金属碳酸盐，与除醇之外的所有上述亲核试剂的反应产物获得了良好的产率。通过使用合适的醇镁作为亲核试剂获得更高产率的 3-(烷氧基)-1,2,4-三嗪。
• Branowska; Kielak, Polish Journal of Chemistry, 2003, vol. 77, # 9, p. 1149 - 1155
  作者：Branowska、Kielak

  DOI：——

  日期：——