1,2-(2’-羟基-4’,4’’-二-alpha-吡喃醇)二苯基乙酮 | 130064-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 1,2-(2’-羟基-4’,4’’-二-alpha-吡喃醇)二苯基乙酮
• 中文别名: 1,2-(2'-羟基-4',4''-二-alpha-吡喃醇)二苯基乙酮；1-(2'-羟基-4[(四氢呋喃-2-基)氧基苯基]-2-[(四氢呋喃-2-基)氧基]苯乙酮
• 英文名称: 1-(2-hydroxy-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)phenyl)-2-(4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)phenyl)ethanone
• 英文别名: 1-[2-hydroxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]-2-[4-(oxan-2-yloxy)phenyl]ethanone
• CAS: 130064-21-0
• 化学式: C₂₄H₂₈O₆
• 分子量: 412.483
• InChiKey: OWTDXASPDWYLTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  613.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-(2’-羟基-4’,4’’-二-alpha-吡喃醇)二苯基乙酮 在 哌啶 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.08h， 生成 [4-[(2S)-7-ethoxycarbonyloxy-4-methyl-2-[4-[2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-2H-chromen-3-yl]phenyl] ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。

  公开号：

  WO2013090921A1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 1,2-(2’-羟基-4’,4’’-二-alpha-吡喃醇)二苯基乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOPYRAN SUBSTITUÉS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS

  摘要：

  提供具有抗雌激素活性的苯并吡喃化合物，其化学式为I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII和XVIII。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物，包括人类，通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。

  公开号：

  WO2014203132A1

文献信息

• Identification of an Orally Bioavailable Chromene-Based Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) That Demonstrates Robust Activity in a Model of Tamoxifen-Resistant Breast Cancer
  作者：Johnny Nagasawa、Steven Govek、Mehmet Kahraman、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Lu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Kate Maheu、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00921

  日期：2018.9.13

  antihormonal agents. However, fulvestrant must be administered by intramuscular injections that limit its efficacy. We describe the optimization of ER-α degradation efficacy of a chromene series of ER modulators resulting in highly potent and efficacious SERDs such as 14n. When examined in a xenograft model of tamoxifen-resistant breast cancer, 14n (ER-α degradation efficacy = 91%) demonstrated robust activity

  大约75％的乳腺癌是雌激素受体α（ER-α）阳性，女性通常最初对他莫昔芬和芳香酶抑制剂等抗激素疗法反应良好，但常常会出现耐药性。Fulvestrant是一种基于类固醇的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可拮抗和降解ER-α，并且在抗激素药物治疗的患者中显示出一定的活性。然而，氟维司群必须通过肌内注射来限制其功效。我们描述了色烯系列ER调节剂的ER-α降解功效的优化，可导致高效和高效的SERD，例如14n。在耐他莫昔芬的异种移植模型中检查时，14n（ER-α降解功效= 91％）表现出强劲的活性，而尽管口服量较高，但15克（ER-α降解功效= 82％）基本上没有活性。该结果表明，在MCF-7细胞系中优化ER-α降解功效可导致化合物在源自MCF-7背景的他莫昔芬抗性乳腺癌模型中具有强大的作用。
• [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203129A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  This invention relates to a method of treating a disorder modulated, mediated or affected by the estrogen receptor in a subject comprising administering to the subject a specific benzopyran (in the form of a mixture of S-C2 and R-C2 diastereomers or its pure S-diastereomer) in combination with an agent selected from the group consisting of an mTOR inhibitor, a CDK 4/6 inhibitor, a PI3 Kinase inhibitor, a taxane, an antimetabolite, and an antitumor antibiotic.

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。
• ANTI-ESTROGENIC COMPOUNDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160311805A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present disclosure provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt wherein X, R 1 -R 8 , Y 1 -Y 5 , m, n, p, and q are defined herein. The novel 2H-chromene compounds are useful for the modulation of disorders mediated by estrogen, and other disorders, as described herein. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions.

  本公开提供一种具有以下化学式的化合物：或其药用可接受盐，其中X、R1-R8、Y1-Y5、m、n、p和q在此处定义。这些新型2H-香豆素化合物对通过雌激素介导的疾病和其他疾病的调节具有用处，如本文所述。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
  申请人：Endorecherche, Inc.

  公开号：US06670346B1

  公开（公告）日：2003-12-30

  Novel methods for the medical treatment and/or inhibition of the development of osteoporosis, breast cancer, hypercholesterolemia, hyperlipidemia or atherosclerosis in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of selective estrogen receptor modulator particularly compounds having the general structure: and an amount of a sex steroid precursor selected from the group consisting of dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, androst-5-ene-3&bgr;,17&bgr;-diol and compounds converted in vivo to one of the foregoing presursor. Further administration of bisphosphonates in combination with selective estrogen receptor modulators and/or sex steroid precursor is disclosed for the medical treatment and/or inhibition of the development of osteoporosis. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  针对易感温血动物，包括人类，治疗和/或抑制骨质疏松症、乳腺癌、高胆固醇血症、高脂血症或动脉粥样硬化的新方法涉及给予选择性雌激素受体调节剂，特别是具有以下一般结构的化合物：以及来自去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、雄甾-5-烯-3β,17β-二醇和体内转化为上述前体之一的化合物之一的性激素前体的数量。此外，揭示了联合给予双膦酸盐与选择性雌激素受体调节剂和/或性激素前体用于治疗和/或抑制骨质疏松症的方法。还公开了用于传递活性成分的药物组合物和有益于该发明的工具包。
• TREATMENT OF MALE ANDROGEN DEFICIENCY SYMPTOMS OR DISEASES WITH SEX STEROID PRECURSOR COMBINED WITH SERM
  申请人：Labrie Fernand

  公开号：US20150250802A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Novel methods for prevention, reduction or elimination of the incidence of male androgen deficiency symptoms or diseases including male hypogonadism-associated symptoms and diseases associated with low serum testosterone and/or low DHEA or low total androgens in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and a selective estrogen receptor modulator (SERM) (particularly acolbifene), an antiestrogen or a prodrug of the two. The symptoms or diseases are loss of libido, erectile dysfunction, tiredness, loss of energy, depression, bone loss, muscle loss, muscle weakness, fat accumulation, memory loss, cognition loss, Alzheimer's disease, dementia, loss of body hair, fertility problems, insomnia, gynecomastia, anemia, hot flushes, sweats, decreased sense of well-being, obesity, osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, cardiovascular disease and type 2 diabetes. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  预防、减少或消除男性雄激素缺乏症状或疾病的新方法，包括男性睾丸功能减退相关症状和与低血清睾酮和/或低DHEA或低总雄激素有关的疾病，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）（特别是阿科比芬），一种抗雌激素或两者的前药。这些症状或疾病包括性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、精力下降、抑郁、骨质流失、肌肉流失、肌肉无力、脂肪积累、记忆力减退、认知能力减退、阿尔茨海默病、痴呆、体毛减少、生育问题、失眠、男性乳房发育、贫血、潮热、出汗、幸福感降低、肥胖、骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病。还公开了用于给药活性成分的药物组合物和有用于该发明的工具包。