扎达来特马来酸盐 | 109826-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 扎达来特马来酸盐
• 中文别名: 1,3-二氢-1-[1-[(4-甲基-4H，6H-吡咯并[1,2-a][4,1]苯并恶唑啉-4-基)甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-马来酸酯；马来酸扎达来特
• 英文名称: Zaldaride maleate
• 英文别名: (Z)-but-2-enedioic acid;3-[1-[(4-methyl-6H-pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepin-4-yl)methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 109826-27-9
• 化学式: C30H32N4O6
• 分子量: 544.6
• InChiKey: NGODOSILXOFQPH-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190°
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.91
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Zaldaride maleate（CGS-9343B）是一个有效的、有口服活性的钙调蛋白（calmodulin）抑制剂，能够抑制钙调蛋白刺激cAMP磷酸二酯酶的活性，IC50值为3.3 nM。此外，它还能抑制雌激素诱导的ER转录激活，并可逆地阻断PC12细胞中电压激活的Na+、Ca2+和K+电流，同时抑制nAChR。

靶点

• IC50: 3.3 nM (calmodulin)。

体内研究

Zaldaride maleate（KW 5617，口服给药3 mg/kg）在16,16-二甲基前列腺素E2模型中缓解了腹泻症状。具体实验结果如下：

• 动物模型: 雌性Sprague-Dawley大鼠体重为193-265 g。
• 剂量: 3-100 mg/kg。
• 给药方式: 口服（P.O.）。
• 结果:
  • 在DMPGE2挑战前60分钟给予KW-5617，剂量在3到100 mg/kg之间时显著缓解了由DMPGE诱导的腹泻。当药物剂量为100 mg/kg (p.o.)时，显著减少了粪便排出。
  • 在3至10 mg/kg（p.o.）剂量下预处理可以显著延迟腹泻的发生。在30和100 mg/kg（p.o.）剂量下，该药物能够减少或完全消除腹泻的发生。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-dihydro-1-{1-[(4-methyl-4H,6H-pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepin-4-yl)carbonyl]-4-piperidinyl}-2H-benzimidazol-2-one 生成 扎达来特马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[1,2-a] [4,1]benzoxazepine derivatives useful as calmodulin and

  摘要：

  本发明涉及公式##STR1##的化合物，其中n代表整数1、2、3或4；R.sub.1代表氢、低烷基、卤素、三氟甲基、羟基或低烷氧基；R.sub.2代表氢或低烷基；R.sub.3代表氢、低烷基或卤素；R.sub.4代表氨基、低烷基氨基、二低烷基氨基、吗啉基、N-低烷基或N-芳基哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基或选择自##STR2##的取代哌嗪基，其中R.sub.5代表氢、卤素或低烷基；以及药学上可接受的盐；这些化合物在哺乳动物中作为钙调蛋白拮抗剂，用于治疗胃肠道疾病。

  公开号：

  US04758559A1

文献信息

• Pyrrolo[1,2-a] [4,1]benzoxazepine derivatives useful as calmodulin and
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04758559A1

  公开（公告）日：1988-07-19

  Disclosed are the compounds of the formula ##STR1## wherein n represents the integer 1,2,3 or 4; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkyl, halogen, trifluoromethyl, hydroxy or lower alkoxy; R.sub.2 represents hydrogen or lower alkyl; R.sub.3 represents hydrogen, lower alkyl or halogen; R.sub.4 represents amino, lower alkylamino, di-lower alkylamino, morpholino, N-lower alkyl or N-aryl piperazino, pyrrolidino, piperidino or substituted piperidino selected from ##STR2## in which R.sub.5 represents hydrogen, halogen or lower alkyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful in mammals as calmodulin antagonists for the treatments of gastrointestinal disorders.

  本发明涉及公式##STR1##的化合物，其中n代表整数1、2、3或4；R.sub.1代表氢、低烷基、卤素、三氟甲基、羟基或低烷氧基；R.sub.2代表氢或低烷基；R.sub.3代表氢、低烷基或卤素；R.sub.4代表氨基、低烷基氨基、二低烷基氨基、吗啉基、N-低烷基或N-芳基哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基或选择自##STR2##的取代哌嗪基，其中R.sub.5代表氢、卤素或低烷基；以及药学上可接受的盐；这些化合物在哺乳动物中作为钙调蛋白拮抗剂，用于治疗胃肠道疾病。
• Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepine, Verfahren zur ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie therapeutische Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0233483A2

  公开（公告）日：1987-08-26

  Die Erfindung betrifft neue gastrointestinalsekretionshemmende und antidiarrhöisch wirksame Verbindungen der allgemeinen Formel wonn n für eine ganze Zahl 1, 2, 3 oder 4 steht; R1 Wasserstoff, Nisderalkyl, Halogen, Trifluormethyl, Hydroxy oder Niederalkoxy bedeutet; R2 Wasserstoff oder Niederalkyl ist; R3 Wasserstoff, Niederalkyl oder Halogen bedeutet; R4 Amino, Niederalkylamino, Diniederalkylamino Morpholino, N-Niederalkyl oder N-Arylpiperazino, Pyrrolidino, Piperidino oder substituiertes Piperidino ausgewählt aus worin Rs Wasserstoff, Halogen oder Niederalkyl bedeutet, darstellt; und Salze, und insbesondere pharmazeutisch annehmbare Salze von allen diesen Verbindungen. Sie können z.B. durch Kondensation eines Amines der Formel lll worin R4 die oben angegebene Bedeutung hat und H an dem Stickstoffatom der Gruppe R4 gebunden ist, mit einer Verbindung der Formel IV worin n, R1 R2 und R3 die unter Formel angegebene Bedeutung haben und X eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe bedeutet, hergestellt werden.

  本发明涉及通式如下的新型胃肠道分泌抑制和止泻化合物 其中 n 是整数 1、2、3 或 4；R1 是氢、低级烷基、卤素、三氟甲基、羟基或低级烷氧基；R2 是氢或低级烷基；R3 是氢、低级烷基或卤素；R4 是氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基吗啉基、N-低级烷基或 N-芳基哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基或选自下列各项的取代哌啶基 其中 Rs 为氢、卤素或低级烷基；以及上述任何化合物的盐类，特别是药学上可接受的盐类。例如，它们可以通过缩合式 lll 的胺而获得 其中 R4 如上定义，H 与基团 R4 的氮原子键合，与式 IV 的化合物缩合 其中 n、R1 R2 和 R3 具有式中所给的含义，X 表示活性酯化羟基。
• SERCA inhibitor and Calmodulin antagonist combination
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP2796137A1

  公开（公告）日：2014-10-29

  The present invention relates to novel combinations of active ingredients for use in the prevention and/or treatment of tumors. The tumors treated by the composition according to the invention overexpress SEC62 gene and overproduce Sec62 protein. The combination of active ingredients comprises at least a SERCA inhibitor and at least a Calmodulin antagonist.

  本发明涉及用于预防和/或治疗肿瘤的新型活性成分组合。根据本发明的组合物治疗的肿瘤过度表达 SEC62 基因并过度产生 Sec62 蛋白。活性成分组合至少包括一种 SERCA 抑制剂和至少一种钙调蛋白拮抗剂。
• CALCIUM CHANNEL BLOCKERS FOR THE TREATMENT OF RIBOSOMAL DISORDERS AND RIBOSOMAPATHIES
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：EP3461482A1

  公开（公告）日：2019-04-03

  The present invention relates generally to methods, compositions and kits for treatment of ribosomal disorders and ribosomopathy, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA). In some embodiments, the invention relates to methods for the use of calmodulin inhibitors and calcium channel blockers for treatment of ribosomal disorders and ribosomopathy, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明一般涉及用于治疗核糖体紊乱和核糖体病（如菱形黑帆贫血症（DBA））的方法、组合物和试剂盒。在某些实施方案中，本发明涉及使用钙调蛋白抑制剂和钙通道阻滞剂治疗核糖体紊乱和核糖体病（如钻石黑范贫血症（DBA））的方法。
• Calmodulin inhibitors for the treatment of ribosomal disorders and ribosomapathies
  申请人：CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

  公开号：US10420778B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  The present invention relates generally to methods, compositions and kits for treatment of ribosomal disorders and ribosomopathy, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA). In some embodiments, the invention relates to methods for the use of calmodulin inhibitors and calcium channel blockers for treatment of ribosomal disorders and ribosomopathy, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明一般涉及用于治疗核糖体紊乱和核糖体病（如菱形黑帆贫血症（DBA））的方法、组合物和试剂盒。在某些实施方案中，本发明涉及使用钙调蛋白抑制剂和钙通道阻滞剂治疗核糖体紊乱和核糖体病（如钻石黑范贫血症（DBA））的方法。