扎非那新 | 127308-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 扎非那新
• 中文别名: (+/-)-1-(2-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)乙基)-3-(二苯甲氧基)哌啶；扎非那星
• 英文名称: [14C]-Zamifenacin
• 英文别名: Zamifenacin；(3R)-1-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-3-(diphenylmethoxy)piperidine；(3R)-3-benzhydryloxy-1-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidine
• CAS: 127308-82-1
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₃
• 分子量: 415.532
• InChiKey: BDNFQGRSKSQXRI-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Zamifenacin（UK-76654）是一种有效的肠道选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，显著降低肠易激综合症的结肠蠕动。

靶点

Muscarinic M3 receptor

体内研究

Zamifenacin表现出中等的口服生物利用度（小鼠26%，大鼠64%，狗100%），经口给药后的血浆浓度峰值分别为（小鼠92 ng/mL，大鼠905 ng/mL，狗416 ng/mL）。

动物模型：雄性CD1小鼠（平均体重23 g）

• 剂量：静脉注射5.3 mg/kg；口服13.2 mg/kg
• 给药方式：静脉注射和口服
• 结果：口服生物利用度（26%），Cmax（92 ng/mL），t½（2.1 h）

动物模型：雄性和雌性CD大鼠（平均体重210 g）

• 剂量：静脉注射5.0 mg/kg；口服20 mg/kg
• 给药方式：静脉注射和口服
• 结果：口服生物利用度（64%），Cmax（905 ng/mL），t½（6.0 h）

动物模型：雄性和雌性比格犬（13-16 kg）

• 剂量：静脉注射1.0 mg/kg；口服5 mg/kg
• 给药方式：静脉注射和口服
• 结果：口服生物利用度（100%），Cmax（416 ng/mL），t½（1.1 h）

Zamifenacin的终末消除半衰期分别为小鼠2.1 h，大鼠6.0 h和狗1.1 h，这主要是由于其较高的血浆清除率（68 mL/min/kg、35 mL/min/kg 和 39 mL/min/kg）与较大的分布容积（12.5 L/kg、19.0 L/kg 和 3.5 L/kg）所致。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 扎非那新
  参考文献：
  名称：

  A SHORT AND EFFICIENT SYNTHESIS OF ZAMIFENACIN A MUSCARINIC M3 RECEPTOR ANTAGONIST

  摘要：

  A short synthesis of zamifenacin is described by using a ring enlargement of a L-prolinol derivative. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00221-7

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• NOVEL AMINO- AND IMINO-ALKYLPIPERAZINES
  申请人：Leonardi Amedeo

  公开号：US20070270436A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  Described are novel amino- and iminoalkyl piperazines having affinity for serotonergic receptors and pharmacological compositions thereof. These compounds and their isomers, including optical isomers, enantiomers, diastereomers, N-oxides, polymorphs, hydrates, solvates and pharmaceutically acceptable salts are useful in the treatment of patients with neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract and CNS diseases and/or disorders associated with 5-HT 1A receptor dysfunction.

  描述了具有对5-HT1A受体亲和力的新型氨基和亚氨基哌嗪及其药物组合物。这些化合物及其异构体，包括光学异构体、对映异构体、二对映异构体、N-氧化物、多晶形、水合物、溶剂合物和药用可接受盐在治疗患有下尿路神经肌肉功能障碍和与5-HT1A受体功能障碍相关的中枢神经系统疾病和/或紊乱的患者中是有用的。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。