(NE)-N-(1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)hydroxylamine;iodide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (NE)-N-(1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)hydroxylamine;iodide
• 化学式: C₈H₁₅N₂O*I
• 分子量: 282.124
• InChiKey: KOROVUDIQVEDHM-UOQXYWCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.31
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 (NE)-N-(1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-ylidene)hydroxylamine;iodide
  参考文献：
  名称：

  靶向有机磷化合物被新型奎尼丁3肟中毒：基于丁酰胆碱酯酶的生物清除剂的开发。

  摘要：

  合成了具有烷基或苄基取代基的14种单肟基喹啉鎓类化合物的文库，并在体外表征为有机磷化合物（OP）中毒治疗的潜在解毒剂。我们评估了其对OP抑制的人乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的可逆抑制和激活的潜力，并通过分子对接研究评估了它们之间的相互作用。如果喹喔啉鎓化合物包含与喹喔啉鎓部分相连的苄基，则VCh，环沙林，沙林和对氧磷抑制的AChE和BChE的重新活化均很明显。在所有14种化合物中，肟Q8 [4-溴苄基-3-（羟基亚氨基）奎宁环己溴铵]被选为具有最高确定的总重新活化率，约为20,000 M -1对于环沙蛋白抑制的BChE， min -1。此外，这种肟与BChE的结合表现出了作为环沙林的生物清除剂的能力，在2小时内降解了环沙林的浓度是酶的100倍以上。分子建模表明，与BChE的活性位点丝氨酸缀合的环己基部分的位置指示了喹啉环和Q8的溴苯基部分的有利位置，这使得磷酰化的丝氨

  DOI：

  10.1007/s00204-020-02811-5

文献信息

• Targeting organophosphorus compounds poisoning by novel quinuclidine-3 oximes: development of butyrylcholinesterase-based bioscavengers
  作者：Antonio Zandona、Maja Katalinić、Goran Šinko、Andreja Radman Kastelic、Ines Primožič、Zrinka Kovarik

  DOI：10.1007/s00204-020-02811-5

  日期：2020.9

  active site serine of BChE directs the favorable positioning of the quinuclidinium ring and the bromophenyl moiety of Q8, which makes phosphonylated-serine easily accessible for the nucleophilic displacement by the oxime group of Q8. This result presents a novel scaffold for the development of new BChE-based bioscavengers. Furthermore, a cytotoxic effect was not observed for Q8, which also makes it promising

  合成了具有烷基或苄基取代基的14种单肟基喹啉鎓类化合物的文库，并在体外表征为有机磷化合物（OP）中毒治疗的潜在解毒剂。我们评估了其对OP抑制的人乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的可逆抑制和激活的潜力，并通过分子对接研究评估了它们之间的相互作用。如果喹喔啉鎓化合物包含与喹喔啉鎓部分相连的苄基，则VCh，环沙林，沙林和对氧磷抑制的AChE和BChE的重新活化均很明显。在所有14种化合物中，肟Q8 [4-溴苄基-3-（羟基亚氨基）奎宁环己溴铵]被选为具有最高确定的总重新活化率，约为20,000 M -1对于环沙蛋白抑制的BChE， min -1。此外，这种肟与BChE的结合表现出了作为环沙林的生物清除剂的能力，在2小时内降解了环沙林的浓度是酶的100倍以上。分子建模表明，与BChE的活性位点丝氨酸缀合的环己基部分的位置指示了喹啉环和Q8的溴苯基部分的有利位置，这使得磷酰化的丝氨