1,4-二氯-6,7-二甲氧基-二氮杂萘 | 99161-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1,4-二氯-6,7-二甲氧基-二氮杂萘
• 英文名称: 1,4-dichloro-6,7-dimethoxyphthalazine
• CAS: 99161-51-0
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 259.092
• InChiKey: FZQVLUDQZVSOHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氯-6,7-二甲氧基-二氮杂萘 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 40.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 1-[1-(6,7-Dimethoxy-phthalazin-1-yl)-piperidin-4-yl]-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Studies on cardiotonic agents. II. Synthesis of novel phthalazine and 1,2,3-benzotriazine derivatives.

  摘要：

  合成了一系列具有杂环基哌啶基的二氮杂萘和1,2,3-苯并三嗪衍生物，并测试了麻醉犬的强心活性。几种6, 7-二甲氧基酞嗪衍生物显示出与氨力农相当的相对有效的强心活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2179
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-2,3-dihydro-phthalazine-1,4-dione 在 三氯氧磷 作用下， 以93 %的产率得到1,4-二氯-6,7-二甲氧基-二氮杂萘
  参考文献：
  名称：

  发现口服生物可利用的酞嗪酮类似物作为 ENPP1 抑制剂，用于 STING 介导的癌症免疫治疗

  摘要：

  T 细胞发炎的肿瘤微环境的缺乏限制了免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的功效。激活干扰素基因刺激物（STING）介导的先天免疫已成为癌症治疗中的一种新型治疗方法。 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) 是一种天然的 STING 激动剂；然而，cGAMP 会被外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 内源性降解。为了提高ICI缓解率，我们开发了29f ，一种以酞嗪-1(2 H )-one为核心支架的新型ENPP1抑制剂。 29f在体外抑制 ENPP1 引起的 cGAMP 水解 (IC 50 = 68 nM)，并增强免疫细胞和肿瘤细胞中 STING 介导的 I 型干扰素反应。 29f表现出优异的代谢稳定性和生物利用度（ F = 65%）。口服29f在 CT26 同基因模型中促进肿瘤生长抑制，并增加抗 PD-L1 反应。此外， 29f诱导的免疫记忆可防止肿瘤再攻击时复发，表明29f具有良好的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01061

文献信息

• [EN] SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127429A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to compounds that inhibit Son of sevenless homolog 1 (SOS1) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  本发明涉及抑制七无子同源物1（SOS1）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。
• Benzotriazines having adenosine uptake inhibitor activity
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05605900A1

  公开（公告）日：1997-02-25

  The present invention relates to an adenosine uptake inhibitor and an agent for the myocardium protection or the prevention or treatment of inflammatory edema, comprising a 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazoline derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, alkenyl, or substituted or unsubstituted aralkyl; R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, and R.sup.5 independently represent hydrogen, halogen, amino, mono- or di(lower alkyl)amino, lower alkanoylamino, nitro, cyano, substituted or unsubstituted lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyl, aralkyloxy, or lower alkanoyloxy; R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 independently represent hydrogen, hydroxy, substituted or unsubstituted lower alkoxy, or aralkyloxy, or any adjoining two of them are combined to form methylenedioxy; R.sup.10 represents hydrogen or lower alkyl; and Y and Z independently represent N or C-R.sup.11 (wherein R.sup.11 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, or halogen), or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明涉及一种腺苷摄取抑制剂和用于心肌保护或预防或治疗炎性水肿的药剂，包括由式（I）表示的1,2,3,4-四氢-2,4-二氧喹唑啉衍生物：其中R.sup.1表示氢，取代或未取代的较低烷基，烯基或取代或未取代的芳基烷基；R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4和R.sup.5独立地表示氢，卤素，氨基，单或二（较低烷基）氨基，较低烷酰胺基，硝基，氰基，取代或未取代的较低烷基，羟基，较低烷氧基，较低烷基硫基，羧基，较低烷氧羰基，较低烷酰基，芳基烷氧基或较低烷氧基酰氧基；R.sup.6，R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9独立地表示氢，羟基，取代或未取代的较低烷氧基或芳基烷氧基，或其中任意相邻的两个被结合形成亚甲二氧基；R.sup.10表示氢或较低烷基；Y和Z独立地表示N或C-R.sup.11（其中R.sup.11表示氢，取代或未取代的较低烷基或卤素），或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• Piperidinyl-dioxoquinazolines as adenosine reuptake inhibitors
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05624926A1

  公开（公告）日：1997-04-29

  The present invention relates to an adenosine uptake inhibitor and an agent for the myocardium protection or the prevention or treatment of inflammatory edema, comprising a 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazoline derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, alkenyl, or substituted or unsubstituted aralkyl; R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, and R.sup.5 independently represent hydrogen, halogen, amino, mono- or di(lower alkyl)amino, lower alkanoylamino, nitro, cyano, substituted or unsubstituted lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyl, aralkyloxy, or lower alkanoyloxy; R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 independently represent hydrogen, hydroxy, substituted or unsubstituted lower alkoxy, or aralkyloxy, or any adjoining two of them are combined to form methylenedioxy; R.sup.10 represents hydrogen or lower alkyl; and Y and Z independently represent N or C--R.sup.11 (wherein R.sup.11 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, or halogen), or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明涉及一种腺苷摄取抑制剂和用于心肌保护、预防或治疗炎性水肿的药剂，包括由式(I)表示的1,2,3,4-四氢-2,4-二氧喹唑啉衍生物：##STR1## 其中R.sup.1表示氢、取代或未取代的低级烷基、烯基或取代或未取代的芳基烷基；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5独立地表示氢、卤素、氨基、单-或双(低级烷基)氨基、低级烷酰胺基、硝基、氰基、取代或未取代的低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷酰基、芳基烷氧基或低级烷氧羰氧基；R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9独立地表示氢、羟基、取代或未取代的低级烷氧基或芳基烷氧基，或其中任意相邻的两个结合形成亚甲二氧基；R.sup.10表示氢或低级烷基；Y和Z独立地表示N或C-R.sup.11（其中R.sup.11表示氢、取代或未取代的低级烷基或卤素），或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• Isoquinolines having adenosine uptake inhibitor activity
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05658917A1

  公开（公告）日：1997-08-19

  The present invention relates to an adenosine uptake inhibitor and an agent for the myocardium protection or the prevention or treatment of inflammatory edema, comprising a 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazoline derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, alkenyl, or substituted or unsubstituted aralkyl; R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, and R.sup.5 independently represent hydrogen, halogen, amino, mono- or di(lower alkyl)amino, lower alkanoylamino, nitro, cyano, substituted or unsubstituted lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyl, aralkyloxy, or lower alkanoyloxy; R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 independently represent hydrogen, hydroxy, substituted or unsubstituted lower alkoxy, or aralkyloxy, or any adjoining two of them are combined to form methylenedioxy; R.sup.10 represents hydrogen or lower alkyl; and Y and Z independently represent N or C--R.sup.11 (wherein R.sup.11 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, or halogen), or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明涉及一种腺苷摄取抑制剂和用于心肌保护或预防或治疗炎性水肿的药剂，包括由式（I）表示的1,2,3,4-四氢-2,4-二氧喹唑啉衍生物：##STR1## 其中R.sup.1表示氢，取代或未取代的低碳基，烯基或取代或未取代的芳基甲基；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5分别表示氢，卤素，氨基，单-或二（低碳基）氨基，低烷酰胺基，硝基，氰基，取代或未取代的低碳基，羟基，低烷氧基，低烷硫基，羧基，低烷氧羰基，低烷酰基，芳基甲氧基或低烷氧基酰氧基；R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9独立地表示氢，羟基，取代或未取代的低烷氧基或芳基甲氧基，或其中任意相邻两个结合形成亚甲二氧基；R.sup.10表示氢或低碳基；Y和Z独立地表示N或C--R.sup.11（其中R.sup.11表示氢，取代或未取代的低碳基或卤素），或其药学上可接受的盐作为活性成分。
• ADENOSINE INCORPORATION INHIBITOR
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0638567A1

  公开（公告）日：1995-02-15

  An adenosine incorporation inhibitor and a drug for protecting cardiac muscles or preventing or treating inflammatory edema, each containing as the active ingredient a 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazoline derivative represented by general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R¹ represents hydrogen, (un)substituted lower alkyl, alkenyl or (un)substituted aralkyl; R², R³, R⁴ and R⁵ represent each independently hydrogen, halogen, amino, mono- or di(lower alkyl) amino, lower alkanoyl amino, nitro, cyano, (un)substituted lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyl, aralkyloxy or lower alkanoyloxy; R⁶, R⁷, R⁸ and R⁹ represent each independently hydrogen, hydroxy, (un)substituted lower alkoxy or aralkyloxy, or alternatively the two adjacent groups among them may be combined together to represent methylenedioxy; R¹⁰ represents hydrogen or lower alkyl; and Y and Z represent each independently N or C-R'', wherein R'' represents hydrogen, (un)substituted lower alkyl or halogen.

  一种腺苷掺入抑制剂和一种保护心肌或预防或治疗炎症性水肿的药物，各自含有通式(I)代表的 1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代喹唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐作为活性成分，其中 R¹ 代表氢、(未)取代的低级烷基、烯基或(未)取代的芳烷基；R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 各自独立地代表氢、卤素、氨基、单或二（低级烷基）氨基、低级烷酰基氨基、硝基、氰基、（未）取代的低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、芳氧基或低级烷酰氧基；R⁶、R⁷、R⁸ 和 R𠞙 各自独立地代表氢、羟基、（未）取代的低级烷氧基或芳氧基，或者其中相邻的两个基团可结合在一起代表亚甲基二氧基；R¹⁰ 代表氢或低级烷基；以及 Y 和 Z 各自独立地代表 N 或 C-R''，其中 R'' 代表氢、（未）取代的低级烷基或卤素。