1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 879132-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 中文别名: 1-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 英文名称: 1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: trimethyl-[2-(pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-ylmethoxy)ethyl]silane
• CAS: 879132-46-4
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂OSi
• mdl: MFCD20126209
• 分子量: 248.4
• InChiKey: JYIGYTWAYATZEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 正丁基锂 、 potassium phosphate monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-chloro-2-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)pyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，这些化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及这些化合物的合成，以及将这些化合物用于抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，以及用于在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。

  公开号：

  US20140213571A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Substituted monocyclic CGRP receptor antagonists

  摘要：

  式I的化合物：(其中变量A1、A2、A3、A4、m、n、J、Q、R4、Ea、Eb、Ec、R6、R7、Re、Rf、RPG和Y如本文所述)是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗涉及CGRP的疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  US20070265225A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINONE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077752A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention is directed to imidazolinone derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及嘧啶啉酮衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• 三环化合物、药物组合物及其应用
  申请人：深圳铂立健医药有限公司

  公开号：CN113214294A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明提供一种三环化合物、其异构体、药学上可接受的盐、药物组合物及其应用，所述三环化合物具有如式I所示结构，其具有显著的抑制RET激酶活性的作用，而且可以有效抑制癌细胞增殖，能够作为RET激酶抑制剂，以及制备用于治疗RET激酶介导的疾病的药物，在RET激酶介导的癌症等疾病中发挥良好的治疗效果，具有广阔的应用前景。
• Iminothiadiazine Dioxide Compounds as BACE Inhibitors, Compositions and Their Use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150307465A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  本发明提供了多种形式的亚氨基噻二唑二氧化物化合物，包括公式(I)的化合物： 包括它们的立体异构体，以及所述立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-都是独立选择且按本文定义。发明的新型亚氨基噻二唑二氧化物化合物出人意料地被发现具有预期的特性，使其作为BACE抑制剂以及/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）生成相关的各种病理学具有优势。还公开了包含一个或多个此类化合物（单独使用和与一个或多个其他活性成分组合使用）的药物组合物，以及它们的制备方法和用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• Trisubstituted Imidazoles with a Rigidized Hinge Binding Motif Act As Single Digit nM Inhibitors of Clinically Relevant EGFR L858R/T790M and L858R/T790M/C797S Mutants: An Example of Target Hopping
  作者：Michael Juchum、Marcel Günther、Eva Döring、Adrian Sievers-Engler、Michael Lämmerhofer、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00178

  日期：2017.6.8

  recently detected triple mutation compromises the activity of the gold standard third-generation EGFR inhibitors. We have prepared a set of trisubstituted imidazoles with a rigidized 7-azaindole hinge binding motif as a new structural class of EGFR inhibitors by a target hopping approach from p38α MAPK inhibitor templates. On the basis of an iterative approach of docking, compound preparation, biological

  非小细胞肺癌肿瘤的高基因组不稳定性导致对有前途的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性迅速发展。最近检测到的三重突变损害了金标准的第三代EGFR抑制剂的活性。我们通过p38αMAPK抑制剂模板的靶标跳跃方法制备了一组具有刚性7-氮杂吲哚铰链结合基序的三取代咪唑，作为EGFR抑制剂的新结构类。在对接，化合物制备，生物学测试和SAR解释的迭代方法的基础上，建立了稳健而灵活的合成路线。结果，我们报告了两种可逆抑制剂11d和11e具有临床挑战性的三重突变体L858R / T790M / C797S的IC 50值在低纳摩尔范围内。此外，我们开发了一种激酶组选择性的不可逆抑制剂45A具有IC 50为1nM的针对EGFR L858R / T790M双突变体的值。包括靶结合动力学和代谢稳定性数据。这些有效的突变EGFR抑制剂可作为开发结构新颖的EGFR探针，工具或候选物的基础。
• [EN] MIXED LINEAGE KINASE INHIBITORS FOR HIV/AIDS THERAPIES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE DE LIGNAGE MIXTE POUR DES THÉRAPIES POUR LE VIH/SIDA
  申请人：UNIV ROCHESTER

  公开号：WO2014085795A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are methods for treating an individual infected with a retrovirus that comprise administering to the individual effective amounts of a mixed lineage kinase inhibitor and antiretroviral drug. In further aspects, disclosed are methods for treating an individual infected with a retrovirus that comprises administering an antiretroviral drug formulated into a crystalline nanoparticle comprising a surfactant, and a MLK inhibitor. Still further disclosed are methods for treating an individual infected with a retrovirus that comprises administering a composition comprising both an antiretroviral and MLK inhibitor formulated into a crystalline nanoparticle, which comprises a surfactant. Still further disclosed are compositions that comprise an antiretroviral drug, a MLK inhibitor, and a surfactant, wherein the composition is a crystalline nanoparticle. Compostions comprising MLK inhibitors with other drugs in nanoparticulate form, and methods of there use, are also disclosed.

  揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用有效量的混合谱系激酶抑制剂和抗逆转录病毒药物。此外，还揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子的抗逆转录病毒药物，以及MLK抑制剂。进一步揭示了治疗感染逆转录病毒的个体的方法，包括向个体施用包含抗逆转录病毒和MLK抑制剂的组合物，该组合物配制成含有表面活性剂的结晶纳米粒子。还揭示了包含抗逆转录病毒药物、MLK抑制剂和表面活性剂的组合物，其中该组合物是结晶纳米粒子。还揭示了包含MLK抑制剂与其他药物在纳米粒形式中的组合物，以及其使用方法。