1-((2R，4R)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐 | 2030410-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-((2R，4R)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐
• 中文别名: 马来酸格拉德吉
• 英文名称: glasdegib maleate
• 英文别名: Glasdegib Maleate；1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl]-3-(4-cyanophenyl)urea;(Z)-but-2-enedioic acid
• CAS: 2030410-25-2
• 化学式: C₄H₄O₄*C₂₁H₂₂N₆O
• 分子量: 490.519
• InChiKey: VJCVKWFBWAVYOC-UIXXXISESA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Glasdegib maleate 是一种强大的、口服生物利用度高的 Smoothened 抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R，4R)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以3.77 g的产率得到格拉斯吉布
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYL PIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE
  [FR] PROCESSUS AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MALÉATE DE 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-MÉTHYLPIPÉRIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHÉNYL)URÉE

  摘要：

  Improved process for the preparation of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methyl piperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate. The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate represented by the following structural formula. The present invention also relates to acid addition salts of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea of formula-2 or anhydrate or hydrate or solvate forms thereof.

  公开号：

  WO2023017541A1
• 作为产物：
  描述：

  格拉斯吉布 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 1-((2R，4R)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF GLASDEGIB AND SALT THEREOF AND SOLID STATE FORMS OF GLASDEGIB MALEATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE GLASDEGIB ET DE SEL DE CELUI-CI ET FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE MALÉATE DE GLASDEGIB ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ

  摘要：

  本公开涉及用于合成Glasdegib或其盐的安全和高效过程，优选为Glasdegib Maleate。本公开还涵盖Glasdegib maleate的固态形式，包括Glasdegib maleate的结晶多型体，其制备过程以及药物组合物。

  公开号：

  WO2021154901A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU MALÉATE DE 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-MÉTHYLPIPÉRIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHÉNYL)URÉE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016170451A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol- 2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本发明涉及一种1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲盐的晶型，以及其制药组合物、中间体和生产和分离此类晶型和组合物的方法，以及使用这种晶型和组合物治疗哺乳动物，尤其是人类中的异常细胞生长的方法。
• PREPARATION PROCESS OF A CRYSTALLINE FORM OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE; A CRYSTALLINE FORM OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA IMIDAZOLE COMPLEX (1:1)
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3666768A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本发明涉及 1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐的结晶形式及其药物组合物，涉及生产和分离这种结晶形式和组合物的中间体和方法，涉及使用这种结晶形式和组合物治疗哺乳动物，特别是人类细胞异常生长的方法。
• Crystalline forms of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US10414748B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本发明涉及 1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐的结晶形式及其药物组合物，涉及生产和分离这种结晶形式和组合物的中间体和方法，涉及使用这种结晶形式和组合物治疗哺乳动物，特别是人类细胞异常生长的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3286176A1

  公开（公告）日：2018-02-28
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF GLASDEGIB AND SALT THEREOF AND SOLID STATE FORMS OF GLASDEGIB MALEATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Teva Pharmaceuticals International GmbH

  公开号：EP4097093A1

  公开（公告）日：2022-12-07