1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-6,7-二甲氧基-4-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]异喹啉 | 53912-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-6,7-二甲氧基-4-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]异喹啉
• 英文名称: (R)-(+)-normacrostomine
• 英文别名: macrostomine；1-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-6,7-dimethoxy-4-((S)-1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-isoquinoline；Macrostomin；O-methyl-arenine；1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-6,7-dimethoxy-4-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]isoquinoline
• CAS: 53912-94-0
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 406.481
• InChiKey: XISGRFQSYRKPNQ-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-110°C
• 沸点：
  552.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-1-<6,7-dimethoxy-1-(3,4-methylenedioxybenzyl)isoquinolin-4-yl>-propan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N-benzoyloxycarbonyl-L-proline 、 氨 、 镍 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 69.33h， 生成 1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-6,7-二甲氧基-4-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]异喹啉
  参考文献：
  名称：

  Preininger-生物碱的合成及其对映选择性还原为Macrostomine

  摘要：

  Preininger-生物碱，脱氢-normacrostomine（2b，方案1）是从rac开始合成的。α-乙酰基-3,4-二甲氧基苄基氰（3）（方案2）。关键中间体 4-乙酰基-6,7-二甲氧基-1-（3,4-亚甲基-二氧苄基）异喹啉（11）通过曼尼希碱转化为腈17（方案7），腈17又环化为Preininger -生物碱 (2b) 小心氢化。- 用改良的 Iwakuma - 试剂还原 2b，然后进行 N - 甲酰化和随后的 LiAlH4 - 还原，以 72% 的光学纯度生成 (R) - (+) - macrostomine（1 的对映异构体）。

  DOI：

  10.1002/ardp.19913240504

文献信息

• A Five-Step Synthesis of (<i>S</i>)-Macrostomine from (<i>S</i>)-Nicotine
  作者：Monica F. Enamorado、Pauline W. Ondachi、Daniel L. Comins

  DOI：10.1021/ol101887b

  日期：2010.10.15

  A concise synthesis of (S)-macrostomine has been accomplished in five steps from natural nicotine in 19% overall yield via a pyridine Die Is Alder cycloaddition reaction as the key step. A Kumada cross-coupling reaction on a 1-chloroisoquinoline intermediate provided the natural product
• MAHBOOBI, S.;SEIDL, E.;WIEGREBE, W., INT. PHARM. J., 3,(1989) C. 16
  作者：MAHBOOBI, S.、SEIDL, E.、WIEGREBE, W.

  DOI：——

  日期：——
• BRUNNER, HENRI;KURZINGER, ALFRED;MAHBOOBI, SIAVOSH;WIEGREBE, WOLFGANG, ARCH. PHARM., 321,(1988) N 2, 73-76
  作者：BRUNNER, HENRI、KURZINGER, ALFRED、MAHBOOBI, SIAVOSH、WIEGREBE, WOLFGANG

  DOI：——

  日期：——
• Alkaloids ofPapaver arenarium
  作者：I. S. Israilov、M. A. Manushakyan、V. A. Mnatsakanyan、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/bf00574795

  日期：——
• Synthesis of thePreininger-Alkaloid and its Enantioselective Reduction to Macrostomine
  作者：Siavosh Mahboobi、Wolfgang Wiegrebe

  DOI：10.1002/ardp.19913240504

  日期：——

  via a Mannich base to the nitrile 17 (Scheme 7) which in turn is cyclized to the Preininger‐alkaloid (2b) by careful hydrogenation. ‐ Reduction of 2b with a modified Iwakuma‐reagent, followed by N‐formylation and subsequent LiAlH4‐reduction produced (R)‐(+)‐macrostomine (enantiomer of 1) in 72% optical purity.

  Preininger-生物碱，脱氢-normacrostomine（2b，方案1）是从rac开始合成的。α-乙酰基-3,4-二甲氧基苄基氰（3）（方案2）。关键中间体 4-乙酰基-6,7-二甲氧基-1-（3,4-亚甲基-二氧苄基）异喹啉（11）通过曼尼希碱转化为腈17（方案7），腈17又环化为Preininger -生物碱 (2b) 小心氢化。- 用改良的 Iwakuma - 试剂还原 2b，然后进行 N - 甲酰化和随后的 LiAlH4 - 还原，以 72% 的光学纯度生成 (R) - (+) - macrostomine（1 的对映异构体）。