1-(10H-吩噻嗪-10-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酮 | 101782-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 1-(10H-吩噻嗪-10-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酮
• 英文名称: 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 10-(piperazin-1-yl-acetyl)-10H-phenothiazine；10-piperazinoacetyl-phenothiazine；10-Piperazinoacetyl-phenothiazin；10--phenothiazin；1-(10h-Phenothiazin-10-yl)-2-(piperazin-1-yl) ethanone；1-phenothiazin-10-yl-2-piperazin-1-ylethanone
• CAS: 101782-95-0
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃OS
• 分子量: 325.434
• InChiKey: XFAGKYGYLWYCIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 、 1-(10H-吩噻嗪-10-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酮 在 sodium iodide 、 苯酚 作用下， 反应 6.0h， 以67%的产率得到1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(4-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-yl)piperazin-1-yl) ethanone
  参考文献：
  名称：

  他克林-吩噻嗪杂种作为阿尔茨海默氏病多靶点药物的设计与合成

  摘要：

  他克林是用于治疗阿尔茨海默氏病的著名药物，它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。Rember是针对tau蛋白的明亮而有前途的AD药物，目前处于III期临床试验中。吩噻嗪是Rember的主要药效团，可以预防tau细丝的形成。在这项工作中，设计了几种他克林-吩噻嗪杂种（T1-T26）来抑制参与阿尔茨海默氏病的乙酰胆碱酯酶和tau蛋白。在借助计算化学软件和Molegro Virtual Docker进行初步筛选后，选择了三个分子（T5，T18和T22）进行进一步的合成和生物学评估。接下来，合成T5，T18和T22并评估其乙酰胆碱酯酶和tau过度磷酸化抑制作用。与他克林相比，所有测试的化合物均具有更好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物T5被认为是最有效的IC化合物。50 89 nM。同时，T5明显阻止了冈田酸在N2α细胞中诱导的tau过度磷酸化。在10 -5 M进行测试时，其P-tau水平降低了39.5％，低于Rember（55

  DOI：

  10.1007/s00044-014-0931-2
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(10H-吩噻嗪-10-基)-2-(哌嗪-1-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  新型吩噻嗪类似物作为强效人 TLK 抑制剂的合成、动力学和细胞研究

  摘要：

  蛋白激酶表达模式的改变通常与人类癌症的发生和发展有关。人类样样激酶 (TLK)，包括 TLK1/1B 和 TLK2，是在细胞信号通路中发现的进化激酶，参与 DNA 修复、复制和染色体完整性。几份报告已经证明 TLK1B通过与不同合作伙伴的相互作用在癌症的发展和进展中发挥着众多作用，这种直接关联使它们成为癌症治疗的可行分子靶点。先前的研究表明吩噻嗪是有效的 TLK1B 抑制剂。在此，我们通过体外报道一类吩噻嗪分子的设计合成及其对hTLK1B/KD的生物学抑制作用激酶测定、细胞测定和计算机研究。我们发现了一些抑制剂，其抑制作用和理化特性优于报道的使用重组人杂乱样激酶 1B 激酶结构域 (hTLK1B-KD) 的 TLK1B 抑制剂。非常有趣的是，发现 LNCap 细胞的抑制活性处于亚纳摩尔水平。我们尝试研究新设计的吩噻嗪类似物，以及以高产率产生稳定的催化活性 hTLK1B-KD，代表了朝着未来

  DOI：

  10.1039/d2ob02191a

文献信息

• Design and synthesis of tacrine-phenothiazine hybrids as multitarget drugs for Alzheimer’s disease
  作者：Ai-ling Hui、Yan Chen、Shi-jing Zhu、Chang-sheng Gan、Jian Pan、An Zhou

  DOI：10.1007/s00044-014-0931-2

  日期：2014.7

  and tau protein involved in Alzheimer’s disease. After initial screening with the help of computational chemistry software and Molegro Virtual Docker, three molecules (T5, T18, and T22) were selected for further synthesis and biological evaluation. Next, T5, T18, and T22 were synthesized and evaluated for their acetylcholinesterase and tau hyperphosphorylation inhibition. All the tested compounds had

  他克林是用于治疗阿尔茨海默氏病的著名药物，它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。Rember是针对tau蛋白的明亮而有前途的AD药物，目前处于III期临床试验中。吩噻嗪是Rember的主要药效团，可以预防tau细丝的形成。在这项工作中，设计了几种他克林-吩噻嗪杂种（T1-T26）来抑制参与阿尔茨海默氏病的乙酰胆碱酯酶和tau蛋白。在借助计算化学软件和Molegro Virtual Docker进行初步筛选后，选择了三个分子（T5，T18和T22）进行进一步的合成和生物学评估。接下来，合成T5，T18和T22并评估其乙酰胆碱酯酶和tau过度磷酸化抑制作用。与他克林相比，所有测试的化合物均具有更好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物T5被认为是最有效的IC化合物。50 89 nM。同时，T5明显阻止了冈田酸在N2α细胞中诱导的tau过度磷酸化。在10 -5 M进行测试时，其P-tau水平降低了39.5％，低于Rember（55
• Synthesis, kinetics and cellular studies of new phenothiazine analogs as potent human-TLK inhibitors
  作者：Delna Johnson、Javeena Hussain、Siddhant Bhoir、Vaishali Chandrasekaran、Parul Sahrawat、Tanya Hans、Md Imtiaz Khalil、Arrigo De Benedetti、Vijay Thiruvenkatam、Sivapriya Kirubakaran

  DOI：10.1039/d2ob02191a

  日期：——

  shown phenothiazines to be potent TLK1B inhibitors. Herein, we report the design and synthesis of a class of phenothiazine molecules and their biological inhibitory effect on hTLK1B/KD through in vitro kinase assays, cellular assays, and in silico studies. We identified a few inhibitors with better inhibition and physio-chemical properties than the reported TLK1B inhibitors using a recombinant human

  蛋白激酶表达模式的改变通常与人类癌症的发生和发展有关。人类样样激酶 (TLK)，包括 TLK1/1B 和 TLK2，是在细胞信号通路中发现的进化激酶，参与 DNA 修复、复制和染色体完整性。几份报告已经证明 TLK1B通过与不同合作伙伴的相互作用在癌症的发展和进展中发挥着众多作用，这种直接关联使它们成为癌症治疗的可行分子靶点。先前的研究表明吩噻嗪是有效的 TLK1B 抑制剂。在此，我们通过体外报道一类吩噻嗪分子的设计合成及其对hTLK1B/KD的生物学抑制作用激酶测定、细胞测定和计算机研究。我们发现了一些抑制剂，其抑制作用和理化特性优于报道的使用重组人杂乱样激酶 1B 激酶结构域 (hTLK1B-KD) 的 TLK1B 抑制剂。非常有趣的是，发现 LNCap 细胞的抑制活性处于亚纳摩尔水平。我们尝试研究新设计的吩噻嗪类似物，以及以高产率产生稳定的催化活性 hTLK1B-KD，代表了朝着未来