1-(2,6-二氟苄基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸 | 106308-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2,6-二氟苄基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸
• 英文名称: 1-(2,6-difluorobenzyl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-methyltriazole-4-carboxylic acid
• CAS: 106308-50-3
• 化学式: C₁₁H₉F₂N₃O₂
• mdl: MFCD25950066
• 分子量: 253.208
• InChiKey: BSKYMXVRPQKKNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-二氟苄基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸 、 、 氨 生成 卢非酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Rufinamide

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式I的鲁芬酰胺的方法，该方法包括：(i)将公式II中X为氯、溴或碘的2,6-二氟苄基卤化物与叠氮化物反应，得到公式III的2-(叠氮甲基)-1,3-二氟苯；(ii)将公式III的2-(叠氮甲基)-1,3-二氟苯与丙炔酸甲酯反应，得到公式IV的甲基1-(2,6-二氟苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸甲酯；(iii)将公式IV的甲基1-(2,6-二氟苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸甲酯与氨反应，得到公式I的鲁芬酰胺。

  公开号：

  US20110207938A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(叠氮甲基)-1,3-二氟苯 在 sodium hydroxide 、 sodium 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-(2,6-二氟苄基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Aralkyltriazole compounds

  摘要：

  1-苯基-低级烷基-1H-1,2,3-三唑化合物，其分子式为##STR1##，其中Ph代表苯基，苯基可被低级烷基、卤素和三氟甲基中的一种或多种取代基取代，alk代表低级烷基亚基，且R.sub.1代表氢、低级烷基、低级烷氧基、氨基、N-低级烷基氨基、N,N-二低级烷基氨基、N-低级烷氧酰氨基、碳酰胺、N-低级烷氧酰碳酰胺、N-低级烷基碳酰胺或N,N-二低级烷基碳酰胺，而R.sub.2代表碳酰胺、N-低级烷氧酰碳酰胺、N-低级烷基碳酰胺或N,N-二低级烷基碳酰胺，或者R.sub.1代表碳酰胺、N-低级烷氧酰碳酰胺、N-低级烷基碳酰胺或N,N-二低级烷基碳酰胺，而R.sub.2代表氢或低级烷基，这些化合物具有抗惊厥性质，可用作药物。

  公开号：

  US04789680A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RUFINAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RUFINAMIDE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：APOTEX TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2014121383A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Provided are processes for the preparation of rutinamide and compounds which are intermediate compounds used in the processes for the preparation of rutinamide. Rutinamide is an anticonvulsant drug that is used in combination with other antiepileptic medicaments for the treatment of a rare form of epilepsy, Lennox-Gastaut syndrome. Formula (I)

  提供了用于制备鲁特酰胺和在制备鲁特酰胺过程中使用的中间化合物的过程。鲁特酰胺是一种抗癫痫药物，通常与其他抗癫痫药物结合使用，用于治疗一种罕见的癫痫形式，Lennox-Gastaut综合征。公式（I）
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF RUFINAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RUFINAMIDE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2013105029A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to a novel process for preparation of rufinamide (I) comprising: reacting 2,6-difluorobenzyl azide (II) and propiolic acid (III) in a mixture of alcohol and water to produce 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (IV), esterifying the acid (IV) to ester (V) and treating ester (V) with ammonia. The invention further relates to process for purification of 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (IV), by crystallization from a mixture of alcohol and water. The present invention also provides process for purification of rufinamide (I) by crystallization from mixture of polar aprotic solvent with water or alcohol.

  本发明涉及一种制备鲁芬酰胺（I）的新工艺，包括：在醇和水的混合物中反应2,6-二氟苯甲酰肼（II）和丙炔酸（III），以产生1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV），对酸（IV）进行酯化以得到酯（V），并用氨处理酯（V）。本发明还涉及一种从醇和水的混合物中通过结晶纯化1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）的工艺。本发明还提供了一种通过从极性无水溶剂与水或醇的混合物中结晶纯化鲁芬酰胺（I）的工艺。
• PROCESS FOR PREPARATION OF RUFINAMIDE
  申请人：LUPIN LIMITED

  公开号：US20140357871A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to a novel process for preparation of rufinamide (I) comprising: reacting 2,6-difluorobenzyl azide (II) and propiolic acid (III) in a mixture of alcohol and water to produce 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (IV), esterifying the acid (IV) to ester (V) and treating ester (V) with ammonia. The invention further relates to process for purification of 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (IV), by crystallization from a mixture of alcohol and water. The present invention also provides process for purification of rufinamide (I) by crystallization from mixture of polar aprotic solvent with water or alcohol.

  本发明涉及一种制备鲁非那酰胺（I）的新工艺，包括以下步骤：将2,6-二氟苯甲基叠氮化合物（II）和丙炔酸（III）在醇和水的混合物中反应，生成1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV），对酸（IV）进行酯化反应得到酯（V），然后用氨水处理酯（V）。本发明还涉及通过从醇和水的混合物中结晶纯化1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）的工艺。本发明还提供了通过从极性无质子溶剂与水或醇的混合物中结晶纯化鲁非那酰胺（I）的工艺。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF FLUORINATED TRIAZOLE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ TRIAZOLE FLUORÉ
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2012032540A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention discloses a process for the preparation of 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide of Formula (I), comprising regioselective cycloaddition of 2,6-difluorobenzyl halide of Formula (II), wherein X is chloride, bromide or iodide; with a compound of Formula (IX); in which R is -COOR1, wherein R1 is hydrogen, C1-C4 linear or branched alkyl group, or-CN, or-CONH2 or -CH2OR2j wherein R2 is hydrogen or hydroxyl protecting group; in presence of an azide, Cu(I) species and a catalyst.

  本发明揭示了一种制备1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-4-羧酰胺（式（I））的过程，包括式（II）中的2,6-二氟苯甲基卤化物的区域选择性环加成，其中X为氯、溴或碘；与式（IX）的化合物反应；其中R为-COOR1，其中R1为氢、C1-C4线性或支链烷基、或-CN、-CONH2或-CH2OR2j，其中R2为氢或羟基保护基；在叠氮化物、Cu（I）物种和催化剂存在下。
• Fluorierte Benzyltriazolverbindungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0199262A2

  公开（公告）日：1986-10-29

  Neue fluorierte 1-(α-Phenylalkyl)-1H-1,2,3-triazol- verbindungen der Formel; worin Ph einen in o-Stellung durch Fluor und gegebenenfalls zusätzlich durch mindestens ein weiteres Halogenatom substituierter Phenylrest bedeutet, alk- Niederalkyliden darstellt, R, Wasserstoff, Niederalkyl oder eine unsubstituierte oder durch Niederalkanoyl oder Niederalkyl substituierte Carbamylgruppe bedeutet und R2 für eine unsubstituierte oder durch Niederalkanoyl oder Niederalkyl substitutierte Carbamylgruppe steht, haben antikonvulsive Eigenschaften und sind als Arzneimittel verwendbar. Sie werden hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel worin Y4 verestertes Carboxy bedeutet und Ys Wasserstoff, Niederalkyl oder ebenfalls verestertes Carboxy darstellt, mit einem Ueberschuss von Ammoniak oder eines Diniederalkylamins umsetzt und U gewünschtenfalls eine verfahrensgemäss erhältliche Verbindung, worin R2 und gegebenen-

  新的氟化 1-(α-苯基烷基)-1H-1,2,3-三唑化合物，其式如下 其中，Ph 表示在 o 位被氟取代的苯基，可选地另外被至少一个卤素原子取代，R 表示氢、低级烷基或未取代的或低级烷酰基或低级烷基取代的羰基，R2 表示未取代的或低级烷酰基或低级烷基取代的羰基，具有抗惊厥特性，可用作药物。它们是通过反应式如下的化合物制备的 其中 Y4 为酯化羧基，Ys 为氢、低级烷基或酯化羧基，与过量的氨或二低级烷基胺反应，如果需要，将 U 与通过以下工艺得到的化合物反应，其中 R2 和给定的