光药理学开发了
生物活性化合物,其药理作用可以通过光来调节。该概念依赖于将分子光开关例如
偶氮苯引入
生物活性化合物例如已知的酶
抑制剂的结构中。迄今为止,光控蛋白激酶
抑制剂的开发被证明对光药理学具有挑战性。在这里,我们描述了基于longdaysin支架的一类新的杂环
偶氮苯,其旨在在昼夜节律的光调节范围内光调节
酪蛋白激酶Iα(CKIα)的活性。评估一组可光转换的longdaysin衍
生物可以更好地了解顺式取代基与热稳定性之间的关系-异构体。此外,我们对这类杂环
偶氮苯中偶氮基
化学稳定性的研究表明,在存在不同的还原剂的情况下,它们会快速还原为相应的
肼。最后,我们尝试了对CKIα活性的光依赖性调节,以及伴随的直接参与CKIα的细胞昼夜节律的调节。详细的结构-活性关系(
SAR)分析显示,新的强效偶氮
嘌呤还原剂具有比其母体分子Longdaysin更显着的昼夜节律延长作用。共,