1-(2-氯乙基)-3-(4-碘苯基)脲 | 146257-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(2-氯乙基)-3-(4-碘苯基)脲
• 英文名称: 4-iodo-[3-(2-chloroethyl)ureido]benzene
• 英文别名: N-4-iodophenyl-N'-(2-chloroethyl)urea；CEU-098；1-(2-Chloro-ethyl)-3-(4-iodo-phenyl)-urea；1-(2-chloroethyl)-3-(4-iodophenyl)urea
• CAS: 146257-20-7
• 化学式: C₉H₁₀ClIN₂O
• mdl: MFCD13186911
• 分子量: 324.549
• InChiKey: XBAXWLOJAOWLNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196 °C
• 沸点：
  360.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.790±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-3-(4-碘苯基)脲 在 KF on SiO₂ 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以56%的产率得到N-(4-iodophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  作为秋水仙碱结合位点的潜在不可逆性拮抗剂的芳香族尿素衍生物和生物等排体的烷基化能力和蛋白质特异性。

  摘要：

  已经显示出许多N-苯基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU）通过与细胞内β-微管蛋白上秋水仙碱结合位点的共价结合而成为有效的抗有丝分裂剂。本交流旨在评估CEU的亲电2-氯乙基氨基部分对细胞生长的抑制作用以及作为秋水仙碱结合位点的不可逆拮抗剂的药物的特异性。为此，一些N-苯基-N'-（2-乙基）脲（EU），N-苯基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU），N-芳基氨基-2-恶唑啉（OXA）制备了N-苯基-N'-（2-氯乙酰基）脲（CAU）衍生物，并测试了它们的抗增殖活性，对细胞周期的影响以及与β-微管蛋白的不可逆结合。欧盟衍生物缺乏抗增殖活性。CEU（2h-2i，2k，2l，OXA 3e，3h，3i，3k，3l，tBCEU和ICEU），OXA（3h，3i，3k，3l，tBOXA和IOXA）和CAU（4a-4m，tBCAU和ICAU）在三种肿瘤细胞系上的GI（50）在1.7和10microM之间。细胞毒

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.04.028
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯乙基)脲 在 碘 作用下， 生成 1-(2-氯乙基)-3-(4-碘苯基)脲
  参考文献：
  名称：

  Aryl-chloro-ethyl ureas

  摘要：

  本文描述了一种新型的1-芳基-3-(2-氯烷基脲衍生物。这些衍生物是有用的抗癌剂，对细胞靶点具有优异的特异性，具有强效的抗肿瘤活性，而无系统毒性衍生物致突变性。更具体地说，本发明涉及以下公式的新型衍生物：其中R1为C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6羟基烷基或C1-C6卤素；R2为H，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6羟基烷基或C1-C6卤素，双卤素或三卤素；R1和R2也可以是环状结构的一部分。R3和R4如R6中所定义，或卤素，二卤素，三卤素，C1-C7较低的二烷基，或与苯环融合的脂环族，这些脂环环可以被R6中定义的一个或多个基团取代；或者是承载不超过三个环的多环环，其中除了承载取代的2-氯乙基氨基基团的环外，其他环可以被R6中定义的一个或多个基团取代；R6为H，C1-C7烷基，C1-C7烷氧基烷基，C1-C7氨基烷基，C1-C6硫基烷基，C1-C5 S-烷基，C1-C7 N-烷基，C1-C7 N,N-二烷基，C1-C7氰基烷基，C1-C7卤素烷基，C1-C7亚氧化硫或C3-C7环烷基；或其前药。还公开了含有本发明化合物的药物组合物，与药学可接受的载体结合，并将这些组合物用于治疗癌症。

  公开号：

  US06686394B1

文献信息

• Antimitotic Antitumor Agents: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Characterization of <i>N</i>-Aryl-<i>N</i>‘-(2-chloroethyl)ureas as New Selective Alkylating Agents
  作者：Emmanuelle Mounetou、Jean Legault、Jacques Lacroix、René C-Gaudreault

  DOI：10.1021/jm0010264

  日期：2001.3.1

  series of N-aryl-N'-(2-chloroethyl)ureas (CEUs) and derivatives were synthesized and evaluated for antiproliferative activity against a wide panel of tumor cell lines. Systematic structure--activity relationship (SAR) studies indicated that: (i) a branched alkyl chain or a halogen at the 4-position of the phenyl ring or a fluorenyl/indanyl group, (ii) an exocyclic urea function, and (iii) a N'-2-chloroethyl

  合成了一系列的N-芳基-N'-（2-氯乙基）脲（CEU）及其衍生物，并评估了其对多种肿瘤细胞系的抗增殖活性。系统结构-活性关系（SAR）研究表明：（i）苯环或芴基/茚满基4位上的支链烷基链或卤素，（ii）外环脲官能团，和（iii） ）需要N'-2-氯乙基部分以确保明显的细胞毒性。诸如免疫荧光显微镜等生物学实验证实，这些有前途的化合物通过β-微管蛋白的选择性烷基化诱导微管解聚，从而改变了细胞骨架。随后的评估表明，有效的CEU是弱烷基化剂，是非DNA破坏剂，并且不与谷胱甘肽或谷胱甘肽还原酶的硫醇功能相互作用。因此，CEU是新型抗有丝分裂剂的一部分。最后，在评估的一系列CEU中，选择了化合物12、15、16和27用于进一步的体内试验。
• [EN] HALOETHYL UREA COMPOUNDS AND THEIR USE TO ATTENUATE, INHIBIT OR PREVENT NON-CANCEROUS PATHOGENIC CELLULAR PROLIFERATION AND DISEASES ASSOCIATED THEREWITH<br/>[FR] COMPOSES D'UREE HALOETHYLE ET LEUR UTILISATION EN VUE D'ATTENUER, D'INHIBER OU DE PREVENIR LA PROLIFERATION CELLULAIRE PATHOGENE NON CANCEREUSE ET LES MALADIES Y ETANT ASSOCIEES
  申请人：IMOTEP INC

  公开号：WO2004106292A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention provides haloethyl urea compounds as described in Formula (I) and their use as anti-proliferative agent in the attenuation, inhibition, or prevention of non-cancerous cellular proliferation. These compounds are also provided for use as a therapeutic agent in the treatment of a disease or disorder, wherein pathogenesis of said disease or disorder is associated with non-cancerous pathogenic cellular proliferation.

  本发明提供了如公式(I)所述的卤乙基脲化合物，以及它们作为抗增殖剂在减轻、抑制或预防非癌细胞增殖中的用途。这些化合物还可用作治疗剂，用于治疗与非癌病理性细胞增殖相关的疾病或障碍，其中该疾病或障碍的发病机制与非癌病理性细胞增殖有关。
• [EN] HALOETHYL UREA COMPOUNDS AND THE USE THEREOF TO ATTENUATE, INHIBIT OR PREVENT CANCER CELL MIGRATION<br/>[FR] COMPOSES D'UREE HALOETHYLE ET LEUR UTILISATION EN VUE D'ATTENUER, D'INHIBER OU DE PREVENIR LA MIGRATION DE CELLULES CANCEREUSES
  申请人：IMOTEP INC

  公开号：WO2004106291A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention provides haloethyl urea compounds as described in Formula (I) and their use as therapeutic agent in the attenuation, inhibition, or prevention of cancer cell migration and cancer cell proliferation.

  本发明提供了如公式(I)所述的卤乙基脲化合物，并将其用作治疗剂，用于减轻、抑制或预防癌细胞迁移和癌细胞增殖。
• Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
  申请人：Han Wei

  公开号：US20050096309A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present application describes sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof of Formula Ia-If: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring G is a mono- or bicyclic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了Formula Ia-If的磺酰氨基戊内内酰胺及其衍生物，或其药用可接受的盐形式，其中环G为单环或双环碳环或杂环。本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂，特别是因子Xa的抑制剂。
• N-4-iodophenyl-N′-2-chloroethylurea, a novel potential anticancer agent with colon-specific accumulation: radioiodination and comparative in vivo biodistribution profiles
  作者：Emmanuelle Mounetou、Elisabeth Miot-Noirault、René C. Gaudreault、J. Claude Madelmont

  DOI：10.1007/s10637-009-9222-z

  日期：2010.4

  In a search for more selective anticancer drugs, we have designed nitrogen mustard and nitrosourea conjugates leading to a series of N-4-aryl-N′-2-chloroethylureas (CEUs). The iodinated derivative N-4-iodophenyl-N′-2-chloroethylurea (4-ICEU) has demonstrated significant antineoplastic and antiangiogenic potency in preclinical evaluations. In this study, 4-ICEU was radiolabelled with [125I]iodide in order to carry out a comparative study of its in vivo behavior profile. 4-[125I]-ICEU was synthesized by direct electrophilic radioiodination with 80% radiochemical yield and 97% radiopurity. Three different routes of administration (intraperitoneal (ip), intravenous (iv) and intratumoral (it)) were tested in mice bearing subcutaneously implanted CT-26 murine colon carcinoma. The results clearly established that 4-ICEU was more stable to biotransformation than previously studied CEUs congeners. It was readily bioavailable and reached the CT-26 colorectal tumor regardless of the route of administration. Additionally, the colon mucosa was an important target tissue where 4-ICEU accumulated and remained largely untransformed. In conclusion, these results justify further investigations for developing 4-ICEU as a new chemotherapeutic agent for colorectal cancer.

  为了寻找选择性更强的抗癌药物，我们设计了氮芥和亚硝基脲共轭物，从而产生了一系列 N-4-芳基-N′-2-氯乙基脲（CEUs）。碘化衍生物 N-4-碘苯基-N′-2-氯乙基脲（4-ICEU）已在临床前评估中显示出显著的抗肿瘤和抗血管生成效力。本研究用[125I]碘化物对 4-ICEU 进行了放射性标记，以便对其体内行为特征进行比较研究。4-[125I]-ICEU 是通过直接亲电放射碘化法合成的，放射化学收率为 80%，放射纯度为 97%。在皮下注射 CT-26 小鼠结肠癌的小鼠体内测试了三种不同的给药途径（腹腔注射（ip）、静脉注射（iv）和瘤内注射（it））。结果清楚地表明，与之前研究过的 CEUs 同系物相比，4-ICEU 对生物转化更稳定。无论通过何种途径给药，4-ICEU 都很容易被生物利用并到达 CT-26 大肠肿瘤。此外，结肠粘膜是一个重要的靶组织，4-ICEU 在结肠粘膜中积聚，而且基本上没有发生转化。总之，这些结果证明有理由进一步研究将 4-ICEU 开发为治疗结直肠癌的新化疗药物。